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2537-48-6 / 氰甲基磷酸二乙酯的制备和应用

背景及概述[1]

氰甲基磷酸二乙酯,别名:氰甲基膦酸二乙酯、二乙基氰甲基磷酸酯,无色透明液体,密度1.095,沸点101-102℃,折射率1.4312-1.4332,用于制备2-氨基喹啉。2-氨基喹啉可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。

氰甲基磷酸二乙酯的制备和应用

制备[1]

步骤一、

将氯乙酸加入乙醇中,在搅拌下加入浓硫酸,加热回流后停止搅拌,反应8h,过滤水洗,分去水层,得氯乙酸乙酯;将氯乙酸乙酯加入0℃的氨水中,加完后搅拌15min,冷却,静置,过滤,干燥得氯乙酰胺;然后,在氯乙酰胺中加五氧化二磷,加热脱水,一边加热一边蒸出氯乙腈,最后减压蒸馏使氯乙腈全部蒸出;将所得粗品用五氧化二磷和氧化镁干燥,减压分馏而得氯乙腈成品。

步骤二、

将步骤一的产物氯乙腈转入合成反应釜,加入催化剂四丁基碘化铵后,加热到80℃,再滴入亚磷酸三乙酯,根据反应的回流大小来控制滴加速度,控制内温在80℃,滴加时间控制在8小时滴完,再控制内温110℃保温8小时反应,反应副产物氯乙烷采用深冷压缩技术回收,得到粗品。

步骤三、

将粗品转入高纯度精馏塔提纯。根据物料沸点的不同,分别精馏出亚磷酸三乙酯(套用)、氰甲基磷酸二乙酯。精馏釜残转入专用反应釜中经碱处理后作为磷钾肥出售。

应用[2-3]

应用一、

CN201610910631.6公开了一种(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺,其中,该制备工艺包括以下步骤:步骤1)在(S)-联萘酚磷酸酯存在下,将3,4-二氟苯乙烯与双氧水接触反应得到(2S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷;步骤2)在碱存在下,将(2S)-2-(3,4-二氟苯基)环氧乙烷在1,4-二氧六环中与氰甲基磷酸二乙酯反应即得目标产物。该制备工艺避免使用手性起始原料,降低了反应成本,并通过与氰甲基膦酸二乙酯该方便的合成了(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷,整体收率以及立体选择性高,并且该方法操作简便,适合工业化扩大生产。

应用二、

CN201210417980.6公开了一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法,该方法包括以下步骤:(1)将2,2-二甲氧基乙醛与氰甲基磷酸二酯缩合反应制得4,4-二甲氧基-2-丁烯腈;其中,反应溶剂为环己烷;催化剂为甲醇钠甲醇溶液;反应温度为0-25℃,反应时间为2-4小时;(2)4,4-二甲氧基-2-丁烯腈与2-氨基吡啶或其盐酸盐闭环反应制得2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈;其中,步骤“(1)”中,氰甲基磷酸二酯为氰甲基磷酸二甲酯或氰甲基磷酸二乙酯。本发明原料易得,使用安全,反应条件温和、可控性强、成本低、产品质量好、收率高,适宜形成规模化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911170575.7 一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法

[2] CN201610910631.6一种(1R,2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷的制备工艺

[3] CN201210417980.6一种2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈的制备方法