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81-23-2 / 去氢胆酸适应症是什么

【概述】

去氢胆酸为胆酸的合成衍生物,有利胆作用,可促使肝脏分泌大量粘度较低的胆汁,对脂肪的消化及吸收有促进作用。能预防胆道感染。主要用于慢性胆囊炎、胆石症,胆囊切除后综合征等。

【理化性质】

性状:白色疏松状粉末;无臭,味苦。 溶解度:在三氯甲烷中略溶,在乙醇中微溶,在水中几乎不溶;在氢氧化钠试液中溶解。

去氢胆酸适应症是什么
图1为去氢胆酸

【鉴别】

(1)取本品约5mg,加硫酸1ml与甲醛1滴,使溶解,放置5分钟,再加水5ml,溶液呈黄色,并有青绿色荧光。

(2)取本品约20mg,加乙醇1ml,振摇,混匀,加间二硝基苯溶液(取间二硝基苯1g,加乙醇100ml使溶解,即得。本液(临用新制)5滴与氢氧化钠溶液(1→8)0.5ml,放置,溶液呈紫色或紫红色,渐渐变成褐色。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》715图)一致。

【含量测定】

取本品约0.5g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)60ml,置沸水浴上加热使溶解,冷却,加酚酞指示液数滴与新沸过的冷水20ml,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时加新沸过的冷水100ml继续滴定至终点。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于40.25mg的C24H34O5。

【药理作用】

1.去氢胆酸为胆酸的合成衍生物,可对肝细胞产生生理性刺激,使肝血流量增加,胆细胞新陈代谢旺盛,胆汁中的水分显著增加,因此,胆汁分泌量增多,但不增加胆汁中的固本成分,从而使胆汁稀释,起到胆道内冲洗作用。

2.促进胆色素的排泄和利尿。

3.胆道有炎症时,去氢胆酸可使其分泌大量低粘度的胆汁,防止胆汁淤滞,防止上行性胆道感染。

4.去氢胆酸尚有排结石的作用,与解痉药合用疗效更好。

【药代动力学】

去氢胆酸口服后经小肠吸收,静脉给药后20~30min达最大效应。

【制备方法】

1.原料药的制备

(1)将含牛黄胆酸和甘胆酸的胆膏与氢氧化钠溶液一起加热煮沸,水解16h后,酸化至pH3,将灰褐色块状物滤出,投入热水中煮沸10min,冷却,过滤,水洗,抽干,于60-70℃干燥,得胆酸。将胆酸投入乙酸和乙酸钠溶液中,在10-20℃通入氯气,直至白色固体全部析出,用大量蒸馏水倾洗,过滤,干燥,得去氢胆酸粗品,经乙醇精制得成品。

(2)氯气氧化法 1)本品粗品的制备: 取精制胆酸,加4倍量的50%乙酸,加1.23倍量的乙酸钠,搅拌均匀,在18-20℃通入氯气,4h后呈澄明溶液,继续加氯气,溶液逐渐变稠后,且有白色固体析出,再通氯气1h,沉淀全部析出,加大量水,过滤,洗至中性,于60℃干燥,得本品粗品。 胆酸[Cl2]→本品粗品 2)本品精品的制备: 取本品粗品,加3-5倍量的95%乙醇,加 30g/L活性炭,加热回流30min,趁热过滤,滤液冷却,移入冰浴使结晶析出,过滤,收集结晶,加少量冷95%乙醇洗2-3次,真空干燥,得本品精品。 本品粗品[乙醇,活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→本品精品

(3)重铬酸钠氧化法

1)本品粗品的制备: 按m胆酸:V丙酮:m重铬酸钠:V硫酸=1:1.75:1.1:1.5的配料比投料。将精制胆酸、丙酮加入氧化釜中,在搅拌下滴加氧化剂(重铬酸钠溶于硫酸中),反应温度控制在30-35℃,滴加完毕后,保温反应4-5h,完成反应后将反应物倾入3倍量水中,边加边搅拌,析出沉淀,用水洗至白色,抽干。加入50g/L碳酸钠溶液,调pH8,于60-70℃溶解,放冷,析出不溶性铬化物,抽滤,滤液在搅拌下逐渐加入20%乙酸溶液,pH3-4,析出本品,抽滤,去离子水洗至中性,抽干,80℃干燥,得本品粗品。 胆酸[Na2Cr2O7]→本品粗品

2)本品精品的制备: 取本品粗品加3倍量的乙醇,加200g/L的药用活性炭,水浴加热回流30min,趁热过滤,滤液冷却,移入冰浴中搅拌结晶,抽干,用少量乙醇洗涤,再抽干,于60-80℃干燥,得本品精品。 本品粗品[乙醇,活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→本品精品 或取本品粗品100g,加水230ml,充分混合,取适量氢氧化钠溶于20ml水中,搅拌至完全溶解,放置10min,过滤,滤液加入氯化钠(每100ml加入35g),加热60℃并不断搅拌,约50℃以下冷却,放置过夜,抽滤,得去氢胆酸钠。用1000ml水溶解,加入硅藻土搅拌,过滤,得滤液,加1000ml水,加稀盐酸调pH2-2.5,析出本品,过滤,加水洗至无氯离子反应为止,干燥,得本品精品,mp238℃。重复1次操作或用丙酮重结晶,得mp为239.5℃的本品精品。

本品粗品[NaOH,NaCl]→[60℃]去氢胆酸钠[硅藻土]→滤液[HCl]→[pH2-2.5]本品[洗涤]→本品精品 2.片剂的制备 将本品25kg过20目筛,加淀粉15kg搅拌均匀,加8%淀粉浆约20kg制成软材,用14目尼龙筛制粒,70-80℃干燥,加硬脂酸镁0.4kg,经10-12目铁丝筛整粒,混匀,用12mm冲模压片,得去氢胆酸片。 本品[淀粉]→[制软材][制粒]→[干燥][硬脂酸镁]→[整粒]→[压片]去氢胆酸片 3.注射液的制备 按20%称取本品,加新鲜蒸馏水,加适量氢氧化钠溶液,溶解,调pH8.5-10.5,过滤,灌封,用100℃流通蒸汽灭菌30min,得去氢胆酸注射液。 本品[新鲜蒸馏水,NaOH]→[pH8.5-10.5,灭菌]去氢胆酸注射液。

【适应症】 

用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征、慢性胆囊炎、胆石症及某些肝脏疾患(如慢性肝炎),也用于促进胆囊造影剂的排出。用于生化研究。利胆药。

【禁忌症】

1.对去氢胆酸过敏者、孕妇、哺乳者禁用。

2.胆道完全阻塞及严重肝肾功能减退者禁用。

3.阑尾炎或肠梗阻,即使仅出现症状尚未确诊;

4.诱因不明的直肠出血; 5.充血性心力衰竭;

【注意事项】

1.胆石较大者慎用。 2.去氢胆酸的代谢产物有缓泻作用,应注意。

【不良反应】

(1)可出现呼吸困难、心跳骤停、心律紊乱、肌痉挛、极度疲乏无力,症状均属轻微短暂,但长期滥用或一时用量过多,可导致电解质失衡。

(2)遇有下列症状持续存在,需进行对症处理:嗳气打隔、腹泻、恶心、痉挛、直肠区周围皮肤刺激等。

(3)一般有口苦、皮肤瘙痒等。长期服用可出现“肝脏疲劳”现象,胆汁分泌量反复减少,增加皮肤瘙痒感。

【用法用量】

1.每次口服0.25~0.5g,每天3次。 2.静注用其钠盐0.5g,每天1次。以后根据病情可逐渐增加至每天2.0g。对哮喘及有过敏史者,先用20%溶液0.2ml做皮试,阴性反应者方可使用。

【药物相互作用】

去氢胆酸能促进脂肪的消化及吸收,但不增加口服维生素K的吸收。