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185099-67-6 / N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的两种制备方法

背景及概述[1]

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮可用于制备托品醇衍生物。托品醇及其衍生物是一类重要的杂环化合物,是一类存在于天然植物中的生物碱,因其具有多样的生物活性,广泛应用于农药、医药和化工领域。

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的两种制备方法

制备[1-2]

报道一、

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的两种制备方法

在室温条件下,向去甲托品酮盐酸盐(16.2g,100.0mmol)和DCM(300mL)的混合溶液中滴加TEA(30.4g,300.0mmol),控制体系温度低于30℃。加毕后,再向反应体系中分批加入(Boc)2O(24.0g,110.0mmol),加毕后,反应体系在室温下搅拌6h。TLC显示原料反应完成以后,反应液一次用1M的稀盐酸,饱和Na2CO3水溶液及饱和食盐水洗涤。有机相用无水Na2SO4干燥,减压浓缩得到22.1g(产率:98%)目标化合物,为无色油状物。

报道二、

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的两种制备方法

(1)1的合成

在反应瓶中依次加入托品酮2.0g(14mmol)和氯仿30mL,搅拌使其溶解,冰浴冷却至0℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸氯乙酯1.7mL(15mmol),滴毕,回流反应过夜。冷却至室温,旋蒸除溶。残余物加入甲醇30mL,回流反应3h。蒸除溶剂得1粗品2.3g,直接用于下步反应。

(2)2的合成

在反应瓶中依次加入1粗品2.3g(14mmol),三乙胺3.2mL(23mmol),Boc酸酐6.2g(28mmol)和二氯甲烷30mL,搅拌使其溶解,回流反应2h。用二氯甲烷200mL稀释,有机相依次用3%盐酸,饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水(2×100mL)洗涤,无水硫酸镁干燥。旋蒸除溶得粗品,经硅胶柱层析[洗脱剂:A=V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1]纯化得白色固体22.5g,两步收率78%;1HNMRδ:4.47(brs,2H),2.68(brs,2H),2.39~2.28(m,2H),2.15~1.99(m,2H),1.70~1.62(m,2H),1.49(s,9H)。

参考文献

[1][中国发明]CN201811586632.5一种化合物及其用途

[2]房元英,王琦,李志峰,金一,许军,杨尊华.立体选择性合成内型N-Boc-N-去甲托品醇[J].合成化学,2015,23(10):957-959.