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67515-59-7 / 4-氟-3-三氟甲基苯腈的制备和应用

背景及概述[1]

4-氟-3-三氟甲基苯腈是一种3-三氟甲基4 -卤苯腈化合物。3-三氟甲基4 -卤苯腈是许多染料、除草剂、医药品和天然化合物 的重要组成部分,也是重要 的有机合成中间体。其氰基可以转化为酮、酰胺、羧酸 、亚胺酯、羧酸酯、硫代酰胺等一系列化合物。

4-氟-3-三氟甲基苯腈的制备和应用

制备[1]

4-氟-3-三氟甲基苯腈的制备和应用

将 10 mmol 的 3-三氟甲基-4-卤苯胺溶解于10mL 微热冰乙酸中,缓慢加入 2.5 mL 的 12 mol·L-1硫酸溶液,搅拌溶解为焦黄色溶液,然后置冰盐浴中冷却到 0~5所说的,搅拌成白色膏状物,然后将已冷却到 0~5℃的10ml 2mol·L-1 NaNO2 溶液在剧烈搅拌下滴入白色膏状物中(用时约30 min ) 形成红棕色重氮盐溶液,至淀粉碘化钾试纸检测溶液显蓝色为止,最后用Na2CO3中和冰乙酸到 pH =7.0。不经分离析出,直接用于目标化合物 的合成。

将 0.84g(2 mmo1) K3[Fe(CN)6] 溶于20mL蒸馏水中,向其加入4.5mmol 乙二胺和 1.5 mmolCu (OAc)2,室温搅拌1 h后,转入冰盐浴冷却至0-5℃。将上述重氮盐溶液滴加到 K3[Fe(CN ) 6 ]溶液中(用时约1 h),冰盐浴冷却下持续搅拌2 h,出现红棕色沉淀。滤除沉淀, 固体用二氯甲烷洗涤,收集有机相,水相用1/3 体积二氯甲烷萃取2次,收集有机相,合 并2次有机相,减压浓缩后上柱,洗脱 (石油醚 :乙酸 乙酯= 20:1 ) 分离得到产物。

应用[2]

4-氟-3-三氟甲基苯腈可用于制备具有下述结构的钾通道抑制剂。

4-氟-3-三氟甲基苯腈的制备和应用

KCa3.1是由人基因KCNN4编码的Ca2+激活的K+通道。所述通道是由四个相同的α亚基(其在它们的界面处产生跨膜K+选择性孔)和-在细胞内侧-四个钙调蛋白(其结合进入的Ca2+并且打开孔进行K+外流)组成的四聚体。KCa3.1在许多免疫细胞(包括T淋巴细胞和B淋巴细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞)中以及在红细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞中表达,而KCa3.1基本上不存在于可兴奋细胞(诸如心脏、平滑肌和横纹肌)和神经元中。此外,由于KCa3.1基本上不存在于可兴奋细胞中,因此预期此通道的药理调节不会引起心血管和CNS相关不良反应。

参考文献

[1]赵宙兴,李光红.3-三氟甲基-4-卤苯腈的合成[J].化学研究与应用,2013,25(12):1722-1725.