680-15-9 / 氟磺酰基二氟乙酸甲酯的主要应用

背景及概述^[1][2]

氟磺酰基二氟乙酸甲酯可用作医药合成中间体。

应用^[1]

氟磺酰基二氟乙酸甲酯可用作医药合成中间体。其应用举例如下：

1. 制备一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐：

1）在2 L的三口烧瓶中，将54.2 g（200 mmol）化合物A和55.3 mL（400 mmol）三乙胺溶解 在1.5 L干燥的二氯甲烷溶液中，此反应液搅拌冷却到0-5℃。依次加入17.1 mL（240 mmol） 乙酰氯慢慢滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0 ~ 5℃，随后缓慢升至室温， 反应1 hr。TLC（石油醚/乙酸乙酯=1/10）跟踪原料消失，加水（250 mL）淬灭，二氯甲烷萃取 （3×200 mL）。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤（3×200 mL），无水硫酸钠干燥，蒸发浓缩得到 化合物B白色固体60.0 g（收率96%）。

2）在1 L的三口烧瓶中，将31.3 g（100 mmol）化合物B，六甲基磷酰三胺89.5 g（500 mmol）和碘化亚铜29.2 g（150 mmol）溶解在0.6 L干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮 气保护作用下，氟磺酰基二氟乙酸甲酯63.6 mL（500 mmol）慢慢滴加至反应液中。滴加完毕 后，反应液温度升至80℃，反应24 hr。TLC（石油醚/乙酸乙酯=1/10）跟踪原料消失，待反应 温度降至室温后加入乙酸乙酯300 mL，通过硅藻土过滤，用水洗涤（3×300 mL）。有机相用 饱和氯化钠溶液洗涤（3×200 mL），无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化（梯度洗脱程序： 石油醚，石油醚/乙酸乙酯=1/8），将洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化 合物C 20 g（收率78%）。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.15 (3 H, s), 7.83 (1 H, d, J =11.1), 8.45 ~ 8.47 (1 H, m), 10.25(1 H, s)。

2. 制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪。氮气保护下，在反应瓶中加入3‑氯‑6‑碘哒嗪1mol、氟磺酰基二氟乙酸 甲酯1mol、碘化铜0.1mol和[1，1′‑双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络 合物0.1mol、稀氢氟酸(DHF)100ml，搅拌加热至90℃，反应20h，使用 乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3‑氯‑6‑三氟甲基哒嗪0.8mol，收率为 80％。

主要参考资料

[1] CN201710634979.1 一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[2] CN201010619304.8 一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法