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4-溴-2-氟苯甲醛是一种有机中间体，可由1，4-二溴代-2-氟苯为原料与DMF反应制备得到或者由1‑溴‑2‑氟‑4‑甲基苯经过氧化、还原再氧化得到。
(i)在环境温度下，将在THF(86ml)中的2M异丙基氯化镁装入烧瓶中；(ii)将反应混合物冷却降温至0℃；(iii)在0℃与5℃之间，在30min内将1，4-二溴代-2-氟苯(36.50g)和THF(59.6ml)的混合物加入反应混合物；(iv)将反应混合物搅拌1小时；(v)在0℃与5℃之间，将DMF(12.63g)和甲苯(12.63ml)的混合物加入反应混合物；(vi)将反应混合物搅拌4小时；(vii)制备乙酸(10.38g)和水(37ml)的混合物并冷却至0℃；(viii)将反应混合物加入所制备的乙酸/水混合物，同时保持温度＜10℃；(ix)将甲苯(182.5ml)加入反应混合物；(x)进行相切(phasecut)(有机相向上)；(xi)将有机层用在水(15ml)中稀释的乙酸(1.73g)洗涤；(xii)进行相切(有机相向上)；(xiii)将有机层用水(15ml)洗涤，并且进行相切；(xiv)蒸发掉溶剂并且加入庚烷(78ml)；(xv)将反应混合物加热至50℃，然后冷却降温至环境温度；(xvi)将反应混合物冷却至0℃并且过滤掉固体；(xvii)将固体用庚烷(10ml)漂洗；(xviii)将固体在40℃下减压干燥(第1批次)；(xix)将母液浓缩并且加入庚烷(13ml)；(xx)将混合物加热升温至50℃，然后冷却降温至0℃；(xxi)过滤掉固体并用庚烷(7ml)漂洗(第2批次)；(xxii)将固体在40℃下减压干燥即得4-溴-2-氟苯甲醛。
步骤1：在90℃向1‑溴‑2‑氟‑4‑甲基苯(20.0g，0.10mol)在以吡啶∶水1∶1的比率的溶液分份加入高锰酸钾(66.0g，0.42mmol)，并将该反应混合物在90℃搅拌3h。使获得的反应混合物达到室温并通过硅藻土垫过滤。用3N氢氧化钠(500mL)和水(400mL)洗涤该硅藻土垫。然后在减压下去除乙醇，而残余物用6N盐酸酸化(pH＝2)以获得白色沉淀物。过滤所获得的沉淀物并干燥以获得作为白色固体的4‑溴‑3‑氟‑苯甲酸(17.0g，73％)。
步骤2：在冰温向硼氢化钠(10.4g，0.27mol)在四氢呋喃(200mL)中的溶液加入三氟化硼乙醚配合物(borontrifluorideetherate)(44.3mL，0.36mol)，接着加入在THF(200mL)中的4‑溴‑3‑氟‑苯甲酸(10.0g，0.04mol)。在室温下搅拌该混合物2h。用甲醇淬灭获得的反应混合物并在减压下去除甲醇。在蒸发甲醇后获得的残余物用乙酸乙酯(1.0L)稀释、用水(700mL)洗涤、用硫酸钠干燥并浓缩以获得作为灰白色固体的(4‑溴‑3‑氟‑苯基)‑甲醇(7.9g，84％)。
步骤3：在室温向(4‑溴‑3‑氟‑苯基)‑甲醇(7.9g，38.5mmol)在二氯甲烷(160.0mL)的溶液中加入乙酸钠(940mg，11.5mmol)，接着加入氯铬酸吡啶(10.8g，50.0mmol)。该反应混合物在室温在光保护下搅拌2h。用乙酸乙酯(1.0L)稀释所得的反应混合物并通过硅藻土垫过滤。所获得的滤液用碳酸氢钠水溶液(600mL)、水(600mL)洗涤并用硫酸钠干燥。在将溶剂蒸发后所获得的粗产物进一步通过柱色谱法纯化以获得作为白色固体的4‑溴‑2‑氟苯甲醛(5.0g，63％)。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201180034580.0用于制备4-溴代-2-甲氧基苯甲醛的方法
[2][中国发明]CN201080039648.X组蛋白去乙酰化酶抑制剂