539-03-7 / 对氯乙酰苯胺的制备

背景及概述^[1]

有机酰胺类化合物对氯乙酰苯胺是有机合成中的重要中间体。它们在药学结构物质、聚合物的中间体、光电材料、阻燃、农药的制备有着等方面广泛应用。酰胺键是自然界中发现的最基本的化学结构之一，它构成了重要的生物肽和蛋白质的骨架，存在于许多天然产物和药物等化合物中。2011年，对国际三大制药公司研发的化合物进行抽样统计，其中有接近54%的化合物都存在着酰胺键。

制备^[1]

方法1：对氯乙酰苯胺的制备：取50mL反应瓶，将溶于2mL乙腈的对氯苯乙酮肟(0.17g，1mmol)转入反应瓶中，在搅拌条件下，加入溶于1mL乙腈的三氟甲磺酸铋(0.10g，0.15mmol)，最后再加入2-3mL的乙腈，在80℃油浴下，搅拌反应。对氯苯乙酮肟和三氟甲磺酸铋混合搅拌后，溶液立即呈现出白色悬浊液，TLC(DCM：100％)监测反应，直至反应完全，反应约进行了5小时。停止加热，用旋转蒸发仪将溶剂旋干，之后加水和DCM萃取，合并有机相，用无水Na2SO4干燥。过滤，浓缩，柱层析分离(DCM：100％)，旋干，抽干，称量干燥产品并计算产率为80％。mp183-184℃；

1HNMR(400MHz，d6-DMSO，ppm)：δ10.04(s，1H)，7.59(d，J＝6.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，2.02(s，3H)；

13CNMR(101MHz，d6-DMSO，ppm)：168.86，138.70，128.99，126.91，120.88，24.42；

IR(KBr压片)：vC＝O＝1650.2cm–1。

方法2：对氯乙酰苯胺的制备：将113.5mg(0.5mmol)的4-氯苯基重氮四氟硼酸盐、0.1mmol的碘化亚铜、0.5mmol的磷酸钾与1.0mmol的水在氮气环境下加入Schlenk管里，在空气条件下加入1mL的乙腈，于80oC搅拌反应12小时，该反应的产率为68%。

主要参考资料

[1] CN201810141850.1三氟甲磺酸铋作为贝克曼重排反应催化剂的用途

[2] CN201810053415.3一种以芳基重氮四氟硼酸盐与腈制备有机酰胺类化合物的方法