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117976-89-3 / 雷贝拉唑的不良反应

雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂(PPI)类胃酸抑制剂。由Eisai Co.公司开发并且现已广泛使用。

雷贝拉唑的不良反应

适应证

雷贝拉唑可以短期内缓解十二指肠溃疡和胃食管反流病的症状,并且可以缓解烧心,也可以与抗生素联用根除幽门螺杆菌。

药理作用

雷贝拉唑与其他PPl一样,都是在苯丙咪唑环上进行结构衍生,即在吡啶环和苯丙咪唑环进行不同基团衍生而来。这种结构基团

衍生不仅改变了药物的水溶性,而且大大减少了药物的毒性。雷贝拉唑经胃肠吸收进入血液循环,由于雷贝拉唑是亲脂性的弱碱化合物,容易通过胃壁细胞膜进入高酸性的胃壁细胞分泌小管内;在小管内低pH状态下,雷贝拉唑被快速活化,不再具有亲脂性,这样药物在小管不易透出并高度聚积,被活化成次磺酰胺形式;被活化的磺烯酸能牢固地结合于H+,K+-ATP酶的α亚基中的半胱氨酸残基,形成二硫键的共价结合,使H+,K+-ATP酶失活,进而抑制胃酸分泌。

不良反应

1.心血管系统 心悸、心动过缓、血压升高。上市后还有猝死的报道。

2.代谢/内分泌系统 男子乳腺发育、总胆固醇升高、三酰甘油升高。上市后还有高氨血症、促甲状腺激素升高、低镁血症的报道。

3.呼吸系统 咽炎。上市后还有间质性肺炎的报道。

4.肌肉骨骼系统 肌酸磷酸激酶升高、肌痛、关节痛、肌炎、肌无力。上市后还有横纹肌溶解、骨折的报道。

5.泌尿生殖系统 血清肌酸酐升高、尿素氮升高、蛋白尿。上市后还有间质性肾炎的报道。

6.免疫系统 上市后有过敏反应、系统性红斑狼疮的报道。

7.神经系统 嗜睡、麻木、眩晕、失眠、四肢无力、感觉迟钝、握力低下、步态蹒跚、口齿不清、困倦、头痛、头晕。有伴肝性脑病既往史的肝硬化患者出现识辨力丧失的个案报道。上市后还有昏迷、定向障碍的报道。

8.精神 有伴肝性脑病既往史的肝硬化患者出现精神错乱的个案报道。上市后还有谵妄的报道。

9.肝脏 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、碱性磷酸酶(ALP)升高、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)升高、乳酸脱氢酶(LDH)升高、总胆红素升高、肝炎、肝性脑病。上市后还有黄疸的报道。

10.胃肠道 口苦、口炎(包括舌炎)、口腔念珠菌病、口渴、胃部不适、食欲缺乏、胃肠胀气、便秘、腹痛、腹泻、口干、恶心、呕吐、消化不良、高胃泌素血症。与阿莫西林和克拉霉素联用还可见味觉异常。

11.血液 红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞增多、淋巴细胞减少、溶血性贫血、凝血功能异常。上市后还有粒细胞缺乏、全血细胞减少、血小板减少的报道。

12.皮肤 脱发、皮疹、荨麻疹、光敏反应、瘙痒。上市后还有血管神经性水肿、严重皮肤反应(包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、皮肤型红斑狼疮、多形性红斑)的报道。

13.眼 视力障碍。

14.耳 耳鸣。

15.其他 发热、休克、胸痛、倦怠、水肿(包括外周水肿)、疼痛、感染。

不良反应的处理方法

1.如出现低镁血症,多数患者需停药并补充镁。

2.如出现发热、咳嗽、呼吸困难及异常呼吸音(可能为间质性肺炎),应立即进行胸部X射线或其他检查,停药并采取适当处理(如给予糖皮质激素)。

3.如出现急性间质性肾炎,应停药。

4.如出现持续的腹泻,应考虑诊断是否为CDAD。

5.如出现皮肤型红斑狼疮、系统性红斑狼疮的症状或体征,应停药,多数患者在停药后4-12周内症状改善。