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116355-16-9 / 咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛的制备

背景及概述[1]

咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛可作为医药合成中间体,可由1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸为反应原料,与氯甲酸乙酯和乙硫醇反应制备中间体硫酯,进一步与三乙基硅烷反应制备而得。

咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛的制备

制备[1]

制备咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛:

1)使1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(2.0克,5.1毫摩尔)溶于无水DCM(30毫升)中,并冷却至0℃。将氯甲酸乙酯(130毫升,13.6毫摩尔)与TEA(4.31毫升,30.8毫摩尔)添加至该溶液中,及当使温度温热至环境程度时,将其搅拌1小时。添加乙硫醇(2.0毫升,27毫摩尔),并将溶液搅拌过夜。物质系部分转化,因此添加TEA(2.0毫升,14毫摩尔)与氯甲酸乙酯(7.8毫升,82毫摩尔),并将其搅拌15分钟,接着添加更多乙硫醇(80毫升,1.1摩尔)。将溶液搅拌2小时,然后倒入饱和NaHCO3水溶液中。移除DCM层,并将含水部分以EtOAc萃取(4×70毫升)。将合并之有机离份以Na2SO4脱水干燥,过滤及在真空下浓缩。使产物纯化(SGC,使用丙酮∶己烷梯度洗脱,比例为1∶4至3∶1)产生硫酯中间体(0.2克)。1HNMR(CDCl3)δ8.82(s,1H),7.67-7.57(m,4H),3.07(q,2H),1.32(t,3H).

2)使得自步骤1之硫酯(0.H克,0.53毫摩尔)溶于丙酮(1.0毫升)中,并添加10%钯/碳(0.027克),接着为三乙基硅烷(0.089毫升,0.558毫摩尔)。将混合物搅拌1小时,并添加另一部分之三乙基硅烷(0.089毫升,0.558毫摩尔)。1.5小时后,使反应物通过注射滤器,并纯化(SGC,使用丙酮∶己烷梯度洗脱,从3∶17至3∶1),产生标题化合物咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醛(0.049克)。MS(ESI+)m/z147(M+H)+.1HNMR(CDCl3)δ9.90(s,1H),8.66(s,1H),7.70(d,2H),7.66-7.60(m,2H).

参考文献

[1]CN200580048246.5大环内酯