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1027-35-6 / 1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的制备

背景及概述[1]

1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯属于酯类有机物,用作有机中间体,可由苄胺和丙烯酸乙酯通过三步制备得到。3-氨基吡咯烷是重要的精细化工中间体,广泛应用于精细化学品的合成,其各类衍生物是合成杀虫剂、抗菌药等农药、医药的巾间体|。具有光学活性的3-氨基毗咯烷乙酰化衍生物可以用于生产农业化学品和药物活性物质(例如乙烯基吡咯烷酮-头孢菌素衍生物)。

制备[1]

1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的制备

a)3-苄胺基丙酸乙酯的合成:

将苄胺(50.0 g,0.467 g)加入反应器,机械搅拌下,控制温度≤30 ℃,滴加丙烯酸乙酯(82 mL,0.766 mol),滴加完毕,保持温度35 ℃,搅拌反应15 h,气相色谱监测反应原料丙烯酸乙酯反应完毕,停止搅拌,将反应液蒸馏,收集70~75 ℃/6mmHg的馏分为过量的苄胺,收集140~142 ℃/6mmHg的无色液体为反应产物3-苄胺基丙酸乙酯,收率:96.4%;

b)3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯的合成:

向反应器中,加入3-苄胺基丙酸乙酯(51.2 g,0.448 mol),碘化钾(1.3 g,7.6 mmol),碳酸钾(71.2 g,0.515 mol)和氯乙酸乙酯(77 mL,0.730 mol),室温搅拌48 h,LC-Ms监测反应进程,反应完毕过滤,收集滤液,滤液减压蒸馏,收集47~50 ℃/6mmHg的馏分为过量的氯乙酸乙酯,剩余液体为产物3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯的粗品,收率:94.3%;

c)1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的合成:

反应器中加入无水甲苯(1200 mL),搅拌下加入乙醇钠(44.9 g,0.661 mol),加入完毕搅拌10 min,保持温度≤40 ℃,滴加步骤b)所得3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯(123.5 g,0.421 mol)粗品,滴加完毕保持36 ℃继续反应,LC-Ms监测反应进程, 9 h反应完毕;

应用[1]

1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的制备

将123.5 g 1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的甲苯溶液冷却到-5~0 ℃、搅拌下,滴加浓盐酸(55 mL,0.660 mol)和水(45 mL)的混合液,滴加完毕继续搅拌35 min,然后分液、甲苯相用浓盐酸(30 mL)萃取,合并到水相,水相加热回流9 h进行水解,LC-Ms监测反应,水解完毕,用固体氢氧化钠调节水溶液pH=12.0~13.0,乙酸乙酯(500 mL×3)萃取、分液,乙酸乙酯干燥,减压脱除溶剂乙酸乙酯得到N-苄基-3-吡咯烷酮的粗品,将粗品减压蒸馏,收集145~150 ℃/6mmHg的馏分,即为N-苄基-3-吡咯烷酮目标产物;收率:67.1%。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010592812.1 N-苄基-3-吡咯烷酮的制备方法