手机扫码访问本站
微信咨询
2-三氟甲基吩噻嗪是一种有机中间体，可由氟灭酸为原料先制备3-三氟甲基二苯胺，如何关环得到2-三氟甲基吩噻嗪。
2-三氟甲基吩噻嗪的制备：将100g（0.356mol）氟灭酸加入反应瓶中，加热至180-190℃，开启搅拌，待其完全融化后向反应瓶中加入10g（0.178mol）铁粉，在180-190℃温度下搅拌反应约2小时，反应结束后，反应液冷却到100℃时趁热将反应液倒入烧杯中，铁粉留在反应瓶底部（可用水冲洗）。将反应液加入干净的反应瓶内减压蒸馏，收集134-135℃（3mmHg）馏分，得到淡黄色液体3-三氟甲基二苯胺约67.5g，收率约80%。
将3-三氟甲基二苯胺60g（0.253mol）、升华硫8g（0.253mol）加入反应瓶中，搅拌状态升温至130℃左右，待硫完全熔融后向反应瓶中加入3g碘单质，继续升温至185-190℃，在此温度下反应约1小时。反应过程中有硫化氢气体放出，注意尾气吸收。反应结束后，反应液冷却至100℃左右，向反应瓶中加入200g甲苯，升高温度至100℃左右，向反应瓶中加入100g水，搅拌5分钟后趁热分层，水层弃去，甲苯层返回反应瓶，搅拌状态下降温至15-18℃，过滤，滤液保留（待回收套用3-三氟甲基二苯胺），滤饼采用真空60℃烘干10小时，得到29g中间体2-三氟甲基吩噻嗪，收率约85%（按硫计算）
氟奋乃静盐酸盐，化学名为4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]-1-哌嗪乙醇二盐酸盐，在临床上用作治疗精神疾病药物。2-三氟甲基吩噻嗪可用于制备氟奋乃静盐酸盐，方法如下：
（1）1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基）哌嗪的制备：将79g（0.5mol）的1,3-溴氯丙烷、320g甲苯加入反应瓶中，控制32-35℃条件下滴加130g（1.0mol）1-(2-羟乙基)哌嗪，滴加时间约2小时。滴加完毕后，32-35℃搅拌反应10小时，反应结束后，向反应体系通入氯化氢气体，调节PH=8，过滤除去固体，滤液减压蒸馏浓缩除去甲苯溶剂和未反应完的1,3-溴氯丙烷，得到粘稠状液体产物95g,收率约92%。
（2）氟奋乃近盐基的制备：将2-三氟甲基吩噻嗪28g（0.105mol）、甲苯140g、粒状氢氧化钠28g（0.7mol）投入反应瓶中，搅拌状态升温至回流状态（110-112℃），在回流状态下滴加26g(0.126mol)的(1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基）哌嗪与50g甲苯的混合溶液溶液，滴加过程持续约1.5小时。滴加完毕后，回流状态反应约8小时，整个回流过程注意及时用分水器将体系水分除去。反应结束后，冷却至室温，过滤除去固体不溶物，150g纯化水分三次洗涤有机相。向有机相加入100g的10%浓度盐酸水溶液，搅拌10分钟后静止分层，弃去上层甲苯有机相，保留下层水相，用150g甲苯分两次洗涤水相。向水相中加入甲苯140g，搅拌状态下滴加62g的20%的氢氧化钠溶液，过程中控制体系温度不超过45℃,滴加完毕后，搅拌20分钟，静止分层，弃去下层水相，保留上层有机相，有机相用15g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去甲苯溶剂，残留物进行减压蒸馏，收集230℃（0.5mmHg）馏分，得到33g氟奋乃近盐基，收率72%。
（3）氟奋乃静盐酸盐的制备：将32g盐基溶于128g无水乙醇，搅拌完全溶解后向体系通氯化氢气体，过程温度不超过20℃，当PH=2时停止通氯化氢气体，搅拌30分钟后过滤，滤饼用50g无水乙醇洗涤，产品放入真空烘箱，45℃烘干10小时后得到氟奋乃静盐酸盐36g，收率约95%。
CN201810226867.7公开了一种吩噻嗪类药物族特异性的分子印迹聚合物和化学发光试剂盒及检测方法，利用2?三氟甲基吩噻嗪为分子模板、甲基丙烯酸为功能单体、偶氮二异丁腈为引发剂、乙二醇二甲基烯酸酯为交联剂进行制备。并以该分子印迹化合物为核心试剂、以咪唑为催化剂，以双(2,4,6?三氯苯基)草酸酯和过氧化氢为化学发光试剂制备了化学发光试剂盒，同时还给出了利用该试剂盒的检测方法。该分子印迹聚合物能够对多种吩噻嗪类药物进行捕捉，化学发光试剂盒能够准确、快速、高效地对多种吩噻嗪药物进行检测。
盐酸三氟拉嗪，化学名称为10–[3–(4–甲基–1–哌嗪基)丙基]‑2–(三氟甲基)–吩噻嗪二盐酸盐，盐酸三氟拉嗪为吩噻嗪类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体有关，抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体及直接抑制呕吐中枢，产生强大镇吐作用，镇静作用和抗胆碱作用，适用于各型精神分裂症，紧张型的木僵症状及慢性精神分裂症等。
CN201210170563.6报道了一种盐酸三氟拉嗪的制备方法，其包括(1)缩合反应：使2-三氟甲基吩噻嗪与4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有机溶剂中、催化剂作用下，以及pH为9~12、温度为80℃~120℃下发生缩合反应，获得三氟拉嗪粗品；(2)三氟拉嗪粗品的纯化：通过先使三氟拉嗪粗品转化为三氟拉嗪二草酸盐，然后再加碱使三氟拉嗪二草酸盐转化为三氟拉嗪进行所述提纯；(3)使步骤(2)所得的三氟拉嗪与盐酸发生成盐反应生成盐酸三氟拉嗪。本发明提供的盐酸三氟拉嗪的制备方法，工艺路线简单、成本低、收率高，适于工业化生产盐酸三氟拉嗪。
[1][中国发明]CN201510650471.1一种氟奋乃静盐酸盐的制备方法
[2]CN201810226867.7一种吩噻嗪类药物族特异性的分子印迹聚合物和化学发光试剂盒及检测方法
[3]CN201210170563.6一种盐酸三氟拉嗪的制备方法