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68-19-9 / 氰钴胺素的生理代谢

氰钴胺素(cobalamin,cbl)又称维生素B12,是一类含钴的水溶性化合物,从20世纪60年代起陆续发现其不同形式,最先发现的是氰钴胺,随后发现了甲钴胺、羟钴胺和腺苷钴胺,其中羟钴胺属于氰钴胺素的天然形式,存在于食物中,其余3种形式均需工业合成。氰钴胺素作为机体内的重要辅因子,在同型半胱氨酸代谢的甲硫氨酸(蛋氨酸)循环过程及甲基丙二酸-琥珀酸异构化过程中发挥关键作用,同时还参与氧化应激、细胞内信号转导、细胞凋亡等过程。

氰钴胺素的生理代谢

来源

自然界中的氰钴胺素由微生物合成,高等动植物自身无法合成氰钴胺素,因此,人体需通过动物性食物来摄取,饮食来源包括牛奶、鸡蛋、鱼和肉。美国医学研究所推荐氰钴胺素摄入量为2.4 μg/d,中国营养协会推荐1.0~3.2 μg/d。

药代动力学

氰钴胺是维生素B12的工业合成形式,呈粉红色至红色,化学性质相对稳定。目前市售有片剂、注射剂和滴眼剂3种制剂,价格低廉。片剂经口服后8~12 h血药浓度达峰值,口服吸收率达70%。注射剂可肌内注射,不可静脉注射,吸收迅速,约1 h血药浓度达峰值。肝脏为维生素B12的主要贮存部位,成人总贮量为4~5 mg。除机体需求量外,几乎都以原形经肾脏在最初8 h内排泄,至24 h排泄量可达80%。

氰钴胺素的生理代谢

除日常膳食来源外,目前氰钴胺素有口服和注射两种给药途径。若为经口吸收,氰钴胺素会以游离状态或与膳食中的动物蛋白结合形式到达胃部。胃蛋白酶和胃酸将动物蛋白解离后,氰钴胺素与唾液和胃黏膜壁细胞产生的转氰钴胺素蛋白(haptocorrin,HC)结合形成HC-cbl复合物。胃内HC-cbl复合物和胆汁分泌的HC-cbl复合物一同进入十二指肠后,HC蛋白被胰酶分解,释放出游离氰钴胺素,游离氰钴胺素与胃壁细胞产生的内因子结合形成内因子-氰钴胺素复合物,进入回肠。在回肠末端,内因子-cbl复合物被肠上皮细胞表面的cubilin(一种细胞表面蛋白)所识别后进入肠上皮细胞。

氰钴胺素的生理代谢

在肠上皮细胞中,游离氰钴胺素被释放,并经LMBRD1蛋白(由LMBRD1基因编辑)和MRP1蛋白(由MRP1基因编辑)释放入血(图2)。随后氰钴胺素与HC或氰钴胺素转运蛋白结合。若为肌内注射,氰钴胺素则经由毛细血管吸收入血,再与HC或氰钴胺素转运蛋白结合。其中HC-cbl复合物无法进入细胞,会被储存在肝脏内。