当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 183208-35-7 > 183208-35-7 / 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺

手机扫码访问本站

微信咨询

183208-35-7 / 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺

背景技术

7-氮杂吲哚是一类重要的化合物,在结构上与吲哚、嘌呤类似。它的衍生物具有抑 制多种蛋白酶的活性,从而具有潜在的生物和药用价值,因而在医学研究上被广泛应用。

5-溴-7-氮杂吲哚是一种研制新型抗肿瘤药物的药物中间体,目前虽有多种合成 5-溴-7-氮杂吲哚的方法,如以2-氨基吡啶为原料,经过溴化,耦合,关环而成,但其反应工 艺繁杂,需要大量的溴素,成本太高,并且反应产率低下,不适合大规模工业化生产。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷,本发明旨在提供一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,本 发明的制备工艺具有成本较低,合成工艺路线简单明了,操作简易等优点,该方法生成产品 的纯度在99%以上,产率在74%以上,综合利用率高。

为实现上述技术目的,达到上述技术效果,本发明通过以下技术方案实现: 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺,其反应方程式如下:

一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺

本发明的合成工艺的具体步骤如下: 步骤1)取一定量的7-氮杂吲哚,加入到压力反应釜中,同时加入一定量的雷尼镍,以一 定体积的乙醇做底液,搅拌下充入一定压力的氢气,升温后,反应若干小时; 步骤2 )待步骤1的反应完冷却后过滤,滤饼用乙醇洗涤数次,合并滤液,将滤液浓缩干, 得到7-氮杂吲哚啉粗品; 步骤3)将步骤2中制得的7-氮杂吲哚啉粗品与一定量的对甲苯磺酸以及一定体积的二 氯甲烷加入到四口瓶中,室温滴加一定量的溴素,滴完后常温下进行搅拌; 步骤4)将步骤3中得到的反应液用一定浓度的硫代硫酸钠洗数次,有机相用无水硫酸 钠干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚啉产品; 步骤5)将步骤4中制得的5-溴-7-氮杂吲哚啉产品溶于一定体积的甲苯中,加入一定量 的二氧化锰,加热回流反应若干小时; 步骤6)将步骤5中得到的反应液冷却到室温,过滤,滤饼用二氯甲烷洗数次,合并有机 相,干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚粗品,用石油醚-乙酸乙酯混合溶液结晶得5-溴-7-氮杂吲哚广品。

进一步的,步骤1中所充入的氢气的压力为4MPa,反应温度为95°C,反应时间为12 小时。

进一步的,步骤2中滤饼用乙醇洗涤的次数为2次。

进一步的,步骤3中搅拌的时间为8小时。

进一步的,步骤4中用于洗涤反应液的硫代硫酸钠的浓度为0.2mo1/L,洗涤次数为 3次。

进一步的,步骤5中加热回流反应的时间为4小时。

进一步的,步骤6中滤饼用二氯甲烷洗涤的次数为2次,石油醚-乙酸乙酯混合溶液 的PE/EA=10:1。

进一步的,步骤1中所使用的7-氮杂吲哚的质量为60g,雷尼镍的质量为20g,乙醇 的体积为400mL;步骤2中所制得的7-氮杂吲哚粗品地质量为59g;步骤3中所使用的7-氮杂 吲哚啉粗品的质量为59g,甲苯磺酸的质量为6.8g,二氯甲烷的体积为600mL,四口瓶的容积 为1L,溴素的质量为51.2g;步骤4中所制得的5-溴-7-氮杂吲哚啉产品的质量为84.8g;步骤 5中所使用的5-溴-7-氮杂吲哚啉产品的质量为84.8g,甲苯的体积为400mL中,二氧化锰的 质量为221.5g;步骤6中所制得的5-溴-7-氮杂吲哚产品的质量为75g。

本发明的有益效果是: 本发明采用7-氮杂吲哚为主要原料,经过氢化还原生成7-氮吲哚啉,再溴化生成5-溴-7-氮吲哚啉,最后脱氢生成5-溴-7-氮杂吲哚。本发明的制备工艺具有成本较低,合成工艺 路线简单明了,操作简易等优点,适合大规模工厂生产并且产率相当的高,该方法生成产品 的纯度在99%以上,产率在74%以上,综合利用率高。

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段, 并可依照说明书的内容予以实施,以下以本发明的较佳实施例详细说明。本发明的具体实 施方式由以下实施例详细给出。

具体实施方式

本发明的合成工艺的具体步骤如下: 步骤1)取60g7-氮杂吲哚,加入到压力反应釜中,同时加入20g雷尼镍,以400mL乙醇做 底液,搅拌下充入4MPa氢气,将温度升到95°C,反应12h; 步骤2)待步骤1的反应完冷却后过滤,滤饼用乙醇洗2次,合并滤液,将滤液浓缩干,得到7-氮杂吲哚啉粗品59g,产率为97.5%; 步骤3)将步骤2中制得的59g的7-氮杂吲哚啉粗品与6.8g对甲苯磺酸以及600mL二氯 甲烧加入到1L的四口瓶中,室温滴加51.2g的溴素,滴完后常温搅拌8h; 步骤4)将步骤3中得到的反应液用0.2mol/L的硫代硫酸钠洗3次,有机相用无水硫酸钠 干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚啉产品84.8g,收率约86%; 步骤5)将步骤4中制得的84.8g的5-溴-7-氮杂吲哚啉产品溶于400mL甲苯中,加入 221.5g的二氧化锰,加热回流反应4h; 步骤6)将步骤5中得到的反应液冷却到室温,过滤,滤饼用二氯甲烷洗2次,合并有机相,干燥,浓缩得5-溴-7-氮杂吲哚粗品,用PE/EA=10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶液结晶得 5_溴-7-氮杂吲哚产品75g,产率90%。