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112704-79-7 / 4-溴-2-氟苯甲酸的制备方法和用途介绍

背景及概述[1]

4-溴-2-氟苯甲酸是一种有机中间体,可由2-氟-4-溴甲苯为原料,通过氧化反应制备得到。有文献报道其可用于制备恩杂鲁胺中间体和维奈托克关键中间体。

4-溴-2-氟苯甲酸的制备方法和用途介绍

制备[3]

4-溴-2-氟苯甲酸的制备方法和用途介绍

2-氟-4-溴甲苯25g(132.3mmol,1.0eq),AIBN 521mg(3.2mmol,0.024eq),Co(OAc)2·4H2O 1.6g(6.5mmol,0.049eq),NaBr 449mg(4.4mmol,0.033eq),溶于HOAc 250mL(10V)中,搅拌全溶待用,将反应盘管外浴温度升至130℃,用氧气调节盘管压力1.2MPa,进而开始打料,体系停留时间1.5h,氧气3~5eq。将体系直接泵入375mL纯化水中,用NaOH固体将体系pH调至12~14,用125mL MTBE萃取水相两次,水相再用浓HCl调pH至1,有大量固体析出,过滤得到目标产品25.5g,收率88%。1H-NMR(CDCl3)δ:7.38–7.42(m,2H),7.89(t,1H,J=7.88)。

应用[1-2]

应用一、

CN201811588915.3报道了4-溴-2-氟苯甲酸可用于制备一种恩杂鲁胺中间体,其特征在于:包括如下步骤:将4-溴-2-氟苯甲酸与氯化亚砜加入到有机溶剂中,抽空换氮气在80-100摄氏度反应。反应结束后,蒸干溶剂,得到4-溴-2-氟苯甲酰氯,将有机溶剂加入到2-溴-4-氟苯甲酰氯,缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8~9继续反应。待反应结束,用有机溶剂萃取,收率有机相,蒸干溶剂得到4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。本发明以4-溴-2-氟苯甲酸、2-氨基异丁酸为原料,在卤化亚铜催化和配体辅助以及缚酸剂的作用下通过取代反应制备,收率为75%,但是通过优化条件,筛选出了更加低廉的乙酰丙酮作为配体,极大的降低了成本。

应用二、

CN201910370108.2报道了一种维奈托克关键中间体的合成方法。本发明以4-溴-2-氟苯甲酸(Ⅰ)为原料,经酯化得4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯(Ⅱ),4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯(Ⅱ)进一步与5-羟基-7-氮杂吲哚(Ⅲ)发生取代反应,即可得维奈托克的中间体4-溴-2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]苯甲酸叔丁酯(Ⅳ),该方法比传统的格式试剂法操作简单,避免了无水无氧的苛刻条件,且经过改良后收率与纯度更高,可明显提高下一步的取代反应收率。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811588915.3 一种恩杂鲁胺中间体合成方法

[2] CN201910370108.2一种维奈托克关键中间体的合成方法

[3] [中国发明] CN201910518163.1 取代苯甲酸类有机物的连续化合成方法