手机扫码访问本站
微信咨询
脒氯嗪为阿米洛利生产过程中产生的杂质。盐酸阿米洛利具有良好的保钾排钠功能，可选择性作用于肾小管的细胞内膜上，能阻滞钠进入细胞内，从而降低细胞腔壁负电势，使K+，H+排泄受阻而显示保K+作用。由于盐酸阿米洛利不影响血脂、血糖代谢，无肾损而保钾利尿，其作用强，起效快，剂量小，前景十分广阔。目前上市销售的仅有片剂，临床主要用于治疗水肿性疾病，亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。盐酸阿米洛利味苦，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，影响了盐酸阿米洛利治疗作用的发挥。
阿米洛利杂质脒氯嗪制备如下：将N-脒基-3，5-二氨基-6-碘-2-吡嗪甲酰胺盐酸盐（3.50g，0.01摩尔），氯化亚铜（0.024摩尔）和六甲基磷酰胺（30ml）并在100℃加热保持15分钟。冷却至环境温度后，将反应混合物添加至氰化钠水溶液（100mL）中，在25℃下搅拌1/2小时，并通过抽滤收集固体沉淀物，用水洗涤，然后用氯仿洗涤。将产物溶于沸水（50毫升）中，用6NHCl处理并冷却，得到1.43克脒氯嗪。
[1] US4196292