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13041-60-6 / 如何制备3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯

背景及概述[1]

3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯可用作医药合成中间体。可由3-羟基-2-萘甲酸两步制备得到。

如何制备3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯

制备[1-2]

方法1:3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯制备如下:

a)3-羟基-2-萘甲酸甲酯(1a)

将原料3-羟基-2-萘甲酸(18.8g,0.10mol)溶解于200毫升的甲醇中,加入1毫升催化量的浓硫酸,升温,回流反应过夜。次日,停止反应,TLC检测反应完全(石油醚/乙酸乙酯=5/1)。将至室温,有针状固体不断析出。过滤,得固体。用石油醚洗涤固体三遍,烘干,得淡黄色固体17.8克,产率:88.1%。熔点:73-74℃。

b)3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯(1b)

将得到的中间体1a(10.1g,0.05mol),溶解于150毫升的丙酮中,加入过量的碳酸钾,搅拌反应15分钟。滴加入甲基化试剂碘甲烷,回流反应过夜。次日,TLC监测反应完全(石油醚/乙酸乙酯=4/1),降至室温。反应液浓缩至干。加入水,乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩至干,石油醚/乙酸乙酯混合溶剂结晶。过滤,得白色固体7.6克,产率:70.4%。熔点:53-54℃。

方法2:将甲醇利用气动泵打入醚化反应釜,将98%硫酸经计量桶缓慢流入反应釜,温度控制于45℃以下(视情况开夹套进行冷却),随后将3-甲氧基-2-萘甲酸入料,入料时间控制于0.5~1小时,升温至76~83℃进行反应,温度达76℃时开始反应6小时。以3-甲氧基-2-萘甲酸计,3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯反应转化率为94.5%,甲醇过量,剩余甲醇不进行不反应。

如何制备3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯

主要参考资料

[1] CN201810015421.X酰肼类衍生物及其应用

[2] CN106608821-一种3-羟基-2-萘甲酸甲酯生产工艺