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1968-05-4 / 3,3′-二吲哚甲烷的制备方法

背景及概述[1]

3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane)为白色至类白色结晶性粉末,溶于甲醇,乙酸乙酯,二氯甲烷等有机溶剂。3,3'-二吲哚甲烷广泛存在于十字花科的天然植物中,其具有重要的生物活性和药理活性,在医药及保健品领域应用广泛。

3,3'-二吲哚甲烷的制备方法

制备[1-2]

报道一、

将吲哚(1.17g,10mmol),CTAB(50%mol)及草酸(50%mol)置于25ml单口圆底烧瓶中,加入5毫升去离子水,充分搅拌5分钟后,滴加甲醛水溶液(0.38g溶液,5mmol甲醛)。室温反应3小时,停止反应。用15ml乙酸乙酯分三次萃取反应液,收集有机相后用无水Na2SO4干燥5小时。减压除去溶剂,用甲醇与水的混合溶液重结晶(甲醇/H2O=10/1),得白色固体,产率85%。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=10.72(s,N-H),7.51(d,J=7.8Hz,2H),7.31(d,J=8.1Hz,2H),7.12(s,2H),7.02(t,J=7.6Hz,2H),6.91(t,J=7.9Hz,2H),4.12(s,2H)。

报道二、

向1L三口瓶中加入水280克,乙醇120克,吲哚100.0克,多聚甲醛15.4克,对甲苯磺酸7.4克,在40-50℃下反应3小时,TLC检测反应基本完全后停止搅拌,过滤,用乙醇洗涤得3,3'-二吲哚甲烷粗品,粗品用甲苯为溶剂,加热重结晶,待冷却沉淀完全后,将其结晶过滤,低温真空干燥,得白色固体98.2克,收率为93.4%,纯度>99.0%。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.89(s,2H),δ7.65(d,J=8.2Hz,2H),δ7.38(d,J=8.2Hz,2H),δ7.22(t,J=7.6Hz,2H),δ7.12(t,J=7.6Hz,2H),δ6.95(s,2H),δ4.27(s,2H)。

提取方法[3]

一种吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同时提取方法,包括以下步骤:将十字花科蔬菜的可食性器官的新鲜样品破碎,得到新鲜样品;将所述新鲜样品真空冷冻干燥后粉碎,得到干燥样品;将所述新鲜样品或干燥样品分别与柠檬酸-磷酸盐缓冲溶液混合后进行酶解反应,得到酶解液;将所述酶解液用乙酸乙酯萃取后,将所得上清液进行蒸干,得到提取物;将所述提取物与磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲溶液混合后,再加入乙醇使吲哚-3-甲醇饱和,静置,得到3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物,分别将所述3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物蒸发,得到3,3′-二吲哚甲烷和吲哚-3-甲醇。本方法以十字花科蔬菜的可食性器官为原料,实现了吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同时提取,简化了提取方法,易于工业化应用。

生理活性[4-5]

3,3’‑二吲哚甲烷可明显减少家兔乳房直径、乳头高度以及乳腺 小叶内腺泡数,3,3’‑二吲哚甲烷对家兔乳腺增生有较好的治疗作用。

CN201611005232.1报道了3,3’-二吲哚甲烷(3,3′-diindolylmethane,DIM)提高脐带间质干细胞旁分泌和治疗皮肤损伤的用途,属于中药用途技术领域;具体涉及的是DIM能够提高提高脐带间质干细胞的旁分泌和治疗皮肤烧伤修复的效果;本发明所述的DIM对可以使脐带间质干细胞的干细胞特性得到显著地的提升,提高其向其他类型细胞分化的能力,同时可以促进脐带间质干细胞IL-6、IL-8、G-CSF等旁分泌因子的增加,最终提高脐带间质干细胞在皮肤烫伤中的修复作用,这一发现拓展了DIM的应用范围,提高了脐带间质干细胞促进皮肤组织再生的能力,具有广阔的临床应用前景。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811517497.9 一种用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用

[2] CN201910638744.9一种合成3,3’-二吲哚甲烷的工艺方法

[3] [中国发明] CN201910109802.9 一种吲哚-3-甲醇和3,3`-二吲哚甲烷的同时提取方法

[4] [中国发明] CN201210371150.4 3,3’-二吲哚甲烷在制备治疗乳痛症的药物中的应用

[5]CN201611005232.13,3’-二吲哚甲烷提高脐带间质干细胞旁分泌和治疗皮肤损伤的用途