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91832-40-5 / 头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备

药物不同的材料和形态都会影响到药物的崩解。举个例子,同样是布洛芬,各种厂家的产品可以说是千奇百怪。有布洛芬软胶囊,布洛芬缓释胶囊,布洛芬颗粒等等。为什么同一种药形态差距会这么大呢?因为药物要根据不同的需要做成不同的剂型来控制药物的释放速度,我们在日常的生活中需要根据疾病的需要,比如说我现在痛的厉害,我需要快速起效就需要软胶囊这种体系,如果头疼需要长时间的止痛,我可能就会用布洛芬缓释胶囊。郭波红等在下面实验中研究了关于头孢地尼的新剂型[1]。

头孢地尼PROFILE(cefdinir CEF)---三代口服头孢菌素类

对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性,并对β-内酰胺酶稳定,抗菌谱广,抗菌活性高,毒性低,不良反应小。与其他第3代头孢菌素主要不同之处是增强了对革兰阳性菌的抗菌活性,特别是对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属等有较强的抗菌活性,但其低溶解度导致口服吸收差,生物利用度低(21% ~ 25%) ,抗菌活性下降。为提高头孢地尼生物利用度,改善其水溶性,常采用固体分散(solid dispersion,SD) 技术提高头孢地尼的溶解性。

郭波红等在本实验中选取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30) 为载体,采用溶剂法制备头孢地尼-PVP- K30固体分散体,利用扫描电子显微镜 (SEM)、差热分析 (DSC) 和红外光谱仪 (FTIR) 考察药物在载体中的存在状态,并进行体外溶出度研究。

1 方法与分析

1.1头孢地尼PVP-K30固体分散体的制备

采用溶剂法制备头孢地尼PVP-K30固体分散体。精密称取头孢地尼约1 g,按照头孢地尼与PVP-K30质量比分别为1∶1,1∶3,1∶5,精密称取PVP-K30备用。将PVP-K30置于旋转蒸发器茄形瓶,加入适量无水乙醇,60 ℃水 浴加热使溶解,溶解后加入头孢地尼,旋转混合均匀,蒸去溶剂,迅速冷却,-20 ℃冷冻保存2 h,取出于55 ℃烘箱中烘干,再置干燥器中干燥48 h,研磨过内径180μm( 五号) 筛,即得头孢地尼PVP-K30固体分散体,存放于干燥器中备用。

1.2头孢地尼PVP-K30物理混合物的制备

按照1.1中制备固体分散体的质量比例,称取适量头孢地尼和PVP-K30载体,研磨均匀后过五号筛,即得头孢地尼PVP-K30物理混合物,存放在干燥器中备用。

1.3DSC分析

采用DSC法对药物、PVP-K30、固体分散物及相应的物理混合物进行测定。实验条件: 温 度30 ~ 280 ℃,升温速度10 ℃/min,氮气流保护,流速为300 mL/h,测样量约5 mg。头孢地尼在其熔点227.92 ℃出现了尖锐的熔化吸热峰; 在头孢地尼与PVP-K30的物理混合物中,出现与头孢地尼熔化相关吸热峰; 固体分散体中未见头孢地尼的吸热峰。由此可以推测,头孢地尼PVP-K30固体分散体中头孢地尼可能已经转化为无定形态。

1.4SEM分析

取适量药物、PVP-K30、固体分散物及相应的物理混合物,用导电胶带粘结固定后喷金,并固定在样品台上,对准架台的槽沟送入到停止点为止,抽真空观察粉末形态。

SEM照片见图2。从图2可以看出,头孢地尼虽无明显晶型特征,却以均一状态存在; 载体PVP-K30有晶体结构存在; 头孢地尼PVP-K30物理混合样中头孢地尼和载体单独游离存在; 头孢地尼PVP-K30固体分散体中,游离头孢地尼和载体PVP-K30已经消失,头孢地尼与载体PVP-K30以无定形形式存在于固体分散体。这与DSC测试结果的推测一致。

头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备

DOCT结果R'S DAY

2结果与讨论

综合DSC和SEM结果,头孢地尼中 -C=O、-CH3与 PVP-K30中的-OH以氢键结合,增加了药物亲水性,药物以无定形态分散于 PVP-K30中,有利于溶出和吸收。

因此在制得的固体分散体中,药物与载体间有氢键形成,药物以无定形态均匀分散于载体中,增加了药物的润湿性和分散度,使头孢地尼的体外溶出度显著提高,利于药物在体内的吸收和利用,可降低头孢地尼的口服剂量,有利于深入研究头孢地尼的新剂型。

参考文献:

[1] 郭波红,黄嘉敏,李晓芳,金描真,头孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备[J],医药导报, 2013 年 8 月第 32 卷第 8 期 :1072-1074