33208-99-0 / L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法报道

背景及概述^[1]

L-丙氨酰胺盐酸盐（L-Alaninamide hydrochloride）又叫(S)-2-氨基丙酰胺盐酸盐，是一种白色结晶，其在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或正丁醇中不溶解。

制备^[1-2]

报道一、

在1000ml的三口烧瓶中投入甲醇500g， L-丙氨酸100g，滴加90ml氯化亚砜 （T ≤35 ℃），滴加完毕后，将三口烧瓶移入水浴并升温回流（T≤80℃），充分除尽SO2，在冰浴状态下 （T≤20℃）进行氨解冲入氨气0.56kg，常温密封在水浴中静止过夜（20小时），水浴升温至T= 55℃进行除氨浓缩，浓缩体积终点为300ml，除氨浓缩结束，过滤多余的氯化铵，用100ml甲 醇漂洗，漂洗液与母液合并并移入1000ml烧杯中，缓慢滴加34.5ml盐酸（浓度为10%）调节pH =1.55，调酸结束，密封放入冰箱冷藏12小时，取出后加入400ml丙酮，有晶体析出，在进行抽 滤，漂洗，在45℃烘干12小时，得白色晶体85g（收率为85%），检验结果见为[ɑ]=+11.4°。

报道二、

步骤1：化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸甲酯的合成

将化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸(3.0g,15mmol)，甲醇(0.76g,22.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(5.8g,30mmol)和N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(3.2g,22.5mmol)溶于二氯甲烷(30mL)中，0℃条件下向此溶液中滴加N,N-二异丙基乙胺(8.3mL,45mmol)，室温搅拌5h，加水洗(10mL×3)，有机相用无水Na2SO4干燥，除去溶剂，浓缩液进行柱分离(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝4/1)，得到2.8g无色液体，收率：87％。

1H NMR(400MHz,CDCl3):δppm 5.07(br.s,1H),4.28–4.37(m,1H),3.75(s,3H),1.45(s,9H),1.39(d,J＝7.2Hz,3H)；MS-ESI:m/z 104.30[M+H-100]+。

步骤2：化合物(S)-(1-氨基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯的合成

在100mL的封管中加入化合物(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸甲酯(1.0g,49mmol)和氨甲醇溶液(7.0M,15mL)，60℃反应12h，反应停止后，旋干溶剂，得到0.91g白色固体，产率：98％。

1H NMR(400MHz,CDCl3):δppm 6.26(br.s,1H),5.26(br.s,1H),5.08(d,J＝6.7Hz,1H),4.22(br.s,1H),1.47(s,9H),1.40(d,J＝7.1Hz,3H)；MS-ESI:m/z 211.15[M+Na]+。

步骤3：化合物L-丙氨酰胺盐酸盐的合成

向化合物(S)-(1-氨基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯(430mg,2.3mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入HCl的乙酸乙酯溶液(4M,3mL)，室温搅拌30min，除去溶剂，得到白色固体270mg，收率：95％。

1H NMR(600MHz,CD3OD):δppm 3.97–4.00(m,1H),1.55(d,J＝7.1Hz,3H)；MS-ESI:m/z 89.25[M+H]+。

参考文献

[1] [中国发明] CN201611010373.2 一种L-丙氨酰胺盐酸盐的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510200653.9 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用