105434-90-0 / 5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯是一种有机中间体，可由(Z)‑2‑氰基‑3‑乙氧基丙烯酸乙酯为原料，与水合肼关环得到。有文献报道其可用于制备3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。

制备^[1]

在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的干燥1L四口烧瓶中，加入乙 醇(600mL)，(Z)‑2‑氰基‑3‑乙氧基丙烯酸乙酯(80.0g，0.95mol)，水合肼(29.5g， 0.95mol)，通氮气保护，加热至80℃，反应3h。反应结束后，将反应液旋蒸，除去 溶剂，重结晶得到5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯(129.8g，产率为89％)。

应用^[2]

3‑溴吡唑啉[1,5‑α]吡嘧啶‑2‑甲酸是合成3‑溴吡唑啉[1,5‑α]吡嘧啶‑2‑胺的关键中间体,其可以在三乙胺的存在下与叠氮磷酸二苯酯（DPPA）反应然后经酸处理脱除Boc（叔氧羰基）而生成3‑溴吡唑啉[1,5‑α]吡嘧啶‑2‑胺。通过3‑溴吡唑啉[1,5‑α]吡嘧啶‑2‑胺的氨基与各种不同的羧酸偶联能生成各种不同的酰胺，而这些酰胺具有很高的钾离子调解活性，能调解钾离子通过细胞膜的数量和速率(US2012122888A1)。

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯可用于合成3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。其特征在于5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯为原料经过与1,1,3,3-四甲氧基丙烷缩合得到吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,和NBS反应得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,最后在氢氧化钠水溶液中水解得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸。本发明合成路线简洁,工艺选择合理,原料成本低,原料简单易得,操作和后处理方便,总收率高,不使用剧毒试剂,易于放大,可用于大规模生产。解决了现有文献工艺中原料昂贵难得收率低,需要微波条件,操作复杂,后处理困难,不易放大等缺点。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210050804.3 7-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸酯类化合物、合成方法及应用

[2] [中国发明] CN201210328094.6 3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸的合成工艺