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28315-93-7 / 5-羟基萘满酮的制备

概述[1]

5-羟基萘满酮可用作有机合成中间体和医药中间体,用于实验室研发和化工医药研发过程中,主要可作为合成青光眼治疗药物左布诺洛尔滴眼液(levobunolol)的主要原料。

制备[2]

5-羟基萘满酮的制备

1,5-萘二酚(2)

在铁质反应器中加入氢氧化钠(240g,6mol)和水(16ml),加热熔融后分批加入3(200g,0.6mol),于280℃保温搅拌,TLC监测反应进程。反应结束,稍冷,缓缓倾入冰水(2L)中,加适量抗氧剂,用6mol/L盐酸调pH2~3,搅匀后静置2~3h,抽滤,用水(50ml)洗涤2~3次,真空干燥,得2粗品(92g,96%)。用乙醇重结晶,得白色固体2(82g,精制率89.1%),mp257~260℃(文献:259~261℃)。

5-羟基萘满酮(1)

在反应釜中加入2(160g,1mol)、氢氧化钠(25g,0.625mol)、RaneyNi(24g)和水(500ml),密闭,抽尽釜中空气,升温至65℃开始通氢气(80ml/min左右),常压氢化,反应约需5h(HPLC检测),冷至室温,滤除固体,滤液用6mol/L盐酸酸化至析出大量沉淀为止。抽滤,水洗,真空干燥,得1粗品(94g,58.7%)。用95%乙醇重结晶,得白色针状精品78g,mp213~215℃(文献:210~211.5℃),纯度为97.3%(HPLC内标法)。UV、IR等与1的结构相符。

精制方法[1]

室温条件下,将100g的5-羟基萘满酮(纯度72.6%)粗品投入到1000ml三口瓶中,加入500g无水甲醇,搅拌下加入10g活性炭,搅拌回流2小时,热过滤脱色除去机械杂质,滤液转入干燥的1000ml三口反应瓶中,降至25℃搅拌析晶6小时,过滤,滤饼用少量的无水甲醇洗涤,干燥的类白色结晶粉末43.2g,收率43.2%,纯度99.82%,单杂0.12%。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310321088.2一种5-羟基萘满酮的精制方法

[2]肖传健,李宗桃.5-羟基萘满酮的合成[J].中国医药工业杂志,2002(07):8-9.