79669-49-1 / 2-甲基-5-溴苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲基-5-溴苯甲酸是一种医药中间体，可由2-甲基苯甲酸为原料溴代后得到。有文献报道其可用于制备卡格列净。

制备^[1-2]

报道一、

以2-甲基苯甲酸为起始原料，在金属试剂Fe粉和超强酸催化剂三氟甲磺酸的 作用下，加入摩尔倍数为1.05的液溴，并对溶剂液溴采用分子筛绝对无水预处理，合成中间体2-甲基-5-溴苯甲酸，收率在85%以上。

报道二、

在N₂气氛下将2-甲基苯甲酸(40.0g，290mmol)加入到在冰浴中的Br2(160mL)和铁粉(3.20g，57.0mol)的悬浮液中。使混合物回温到室温并搅拌2小时。将反应混合物倾倒在水中并通过过滤收集带红色的固体。将固体在50℃真空干燥。将固体溶解于400mL甲醇中，之后，在室温加入640mL的0.1N盐酸。搅拌混合物，得到白色固体。将这个固体从乙醇重结晶，得到2-甲基-5-溴苯甲酸(12.0g，19％)。1H NMR(300M Hz，CDCl3)δ8.17(d，J＝2.1，1H)，7.56(dd，J＝8.1，2.1，1H)，7.15(d，J＝8.1，1H)，2.59(s，3H)。

应用^[2]

2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩是合成卡格列净的重要中间体，既可以直接作为卡格列净的合成原料又可以制备成卡格列净的另一个重要原料2-(5-碘-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。CN201510287802.X报道了一种2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制备方法，先采用2-溴噻吩和对溴氟苯通过偶联反应获得2-(4-氟苯基)噻吩；再通过2-(4-氟苯基)噻吩与2-甲基-5-溴苯甲酸通过傅克反应获得5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮；最后是将5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮经过还原反应获得2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。本发明利用廉价、易得的对溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸为原料合成卡格列净中间体，产品容易提纯，具有操作简便，成本低，对环境友好的优点。

参考文献

[1] CN201410153116.9卡格列净的合成工艺

[2][中国发明,中国发明授权] CN200880123501.1 ATP结合盒转运蛋白的异喹啉调节剂

[3]CN201510287802.X2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制备方法