162291-02-3 / (S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦的制备

背景及概述^[1]

(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦是一种Josiphos类手性二茂铁膦配体，是一类非常实用和重要的配体，其开拓性仅次于 BINAP配体，可以应用在烯烃不对称氢胺化、Michael加成等不对称有机合成反应中，在工业生产中已经得到广泛应用，在许多药物和精细化学品的合成中发挥着重要的作用。

制备^[2]

(1)1-(二环己基膦基)二茂铁的合成

在氩气保护下，向干燥反应器中依次加入二茂铁(1mol，186g)、三氯化铝(1mol， 132g)以及1L正己烷，然后在-20℃向体系滴加二环己基氯化膦(1mol，232g)，然后在-20℃ 反应3小时，向体系中加入水淬灭，然后分液，有机层用无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸馏除 去溶剂后得到黄色固体，氩气保护下甲醇重结晶得到1-(二环己基膦基)二茂铁359g，产率 94％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃),δ:1.10-1.98(m,22H),4.46(s,5H),4.70(m,2H),4.83(m,2H)； HRMS:[M+H]⁺Calcd for C22H32FeP 383.1591，Found 383.1592；元素分析实测值(计算 值)/％:C69.11(69.12),H 8.16(8.17).

(2)乙烯基二苯基膦的合成

在氩气保护下，向干燥反应器中加入二苯基氯化膦(1mol，220g)和0.5L四氢呋喃， 然后在0℃向体系滴加2M乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液(1.1mol，0.55L)，滴加完毕后在室 温条件下反应12小时，向体系中加入水淬灭，然后分液，有机层用无水硫酸镁干燥、过滤，减 压蒸馏除去溶剂后得到白色固体，二氯甲烷和甲醇重结晶得到乙烯基二苯基膦199g，产率 94％。

(3) (S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦

在氩气保护下，向干燥反应器中依次加入1-(二环己基膦基)二茂铁(0.5mol， 165g)、乙烯基二苯基膦(0.5mol，106g)、三氯化铁(0.06mol，9.7g)、D-脯氨酸(0.06mol，7g) 以及和1L二氯甲烷，然后在25℃反应12小时，向体系中加入水淬灭，然后分液，有机层用无 水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸馏除去溶剂后得到黄色固体，二氯甲烷和甲醇重结晶得到该Josiphos类手性二茂铁膦配体276g，产率93％。¹H NMR(400MHz, CDCl₃),δ:1.08-1.97(m,22H),1.84(m,3H),3.45(m,1H),3.84(s,5H,Fc-H),4.22-4.38(m, 3H,Fc-H),7.13-7.37(m,8H,Ph),7.61-7.66(m,2H,Ph).HRMS:[M+H]⁺:Calcd for C36H45FeP2 595.2346，Found 595.2347.元素分析实测值(计算值)/％:C 72.58(72.60),H 7.61 (7.62).

参考文献

[1] Hans-Ulrich Blaser, Matthias Lotz, Andrey Yu. Platonov. R)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene and (2S)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene (Josiphos)[M]// e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. John Wiley & Sons, Ltd, 2014.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610356032.4 Josiphos类手性二茂铁膦配体的合成方法