手机扫码访问本站
微信咨询
【概述】[1][2] 前列腺素E 2(Prostaglandin E 2, PGE 2), 是一种极其重要的脂质代谢产物, 前列腺素是一组重要脂质介质，由细胞膜磷脂释放的游离花生四烯酸经过级联酶促反应代谢合成。在受到生理或病理的各种刺激, 尤其是有害刺激时被释放,它们通过旁分泌或自分泌的方式, 和靶细胞上的特异受体结合而发挥作用。尤其在发热、炎症和血压调节中均发挥着重要作用。目前发现的天然前列腺素有20多种, 而合成的前列腺素类化合物大约有2000种, 临床上可用作消化系统、心血管系统、生殖系统疾病用药及治疗青光眼。该类化合物体内的受体类型多，可以偶联G蛋白，参与了许多生理和病理过程，例如哮喘、疼痛和炎症等。
【简介】[2][3] 前列腺素 (prostaglandins, PGs) 是二十碳不饱和脂肪酸花生四烯酸，经酶促代谢产生的一类脂质介质。花生四烯酸在各种生理和病理刺激下经磷脂酶A2 (Phospholipase A2, PLA2) 催化经细胞膜膜磷脂释放，在前列腺素 H 合成酶 (Prostaglandin H synthase, PGHS)，又称环氧化酶 (Cyclooxygenase, COX) 的环氧化活性和过氧化活性的作用下，依次转变为前列腺素中间代谢产物 PGG2和 PGH2，然后经过下游不同的前列腺素合成酶的作用，代谢生成各种有生物活性的前列腺素。前列腺素类化合物种类繁多, 分布广泛, 受体类型多, 受体与配基的作用方式多种多样, 参与复杂的生理过程, 因此研究这类重要的内源性化合物具有重要意义。PGE2通过4种功能相互拮抗的受体(E-Prostanoidreceptors, EP1、EP2、EP3和EP4)而广泛参与机体及细胞代谢过程。一直以来,人们都认为前列腺素在免疫过程中发挥的作用相当有限, 部分原因是因为抑制类前列腺素，合成的非甾体类抗炎药在机体免疫过程中没有发挥明显作用。但近来的研究表明, PGE2很可能在免疫细胞的发育分化及免疫应答过程中也起重要作用。
【图片】[2][3] 前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后迅速释放到细胞外，以自分泌或旁分泌的方式与它们产生部位，邻近的膜受体结合而发挥作用。每种前列腺素有特定的受体，前列腺素代谢通路图。
【相关疾病】[2][3]
动脉粥样硬化 是一种慢性血管炎症性疾病，以动脉壁增厚为特征，发生在心脏冠状动脉症状尤为突出。血管内皮功能损伤被认为是动脉粥样硬化的启动因素。血浆低密度脂蛋白胆固醇增高，吸烟导致的游离氧自由基增多，高血压、糖尿病以及其他遗传因素都可以导致血管内皮功能损伤，引起动脉粥样硬化。PGI2和 TxA2是心血管系统的主要前列腺素，分别由血管内皮细胞和血小板产生。它们对血管以及血小板的作用相反：PGI2诱导血管舒张并抑制血小板聚集；TxA2诱导血管收缩，是一种强血小板激动剂。PGI2和 TxA2之间的平衡是决定心血管系统稳态的关键因素。
血栓性疾病 由动脉粥样硬化引起的不稳定或破裂斑块导致的动脉血栓形成是严重威胁人类健康的临床综合征。血小板活化是血栓形成的中心环节，前列腺素 TxA2和 PGI2在调节血小板活化方面起重要作用，因而与动脉血栓形成密切相关。TxA2对血栓形成的重要性早已从阿司匹林通过使 COX-1 活性不可逆失活来抑制血小板 TxA2合成，从而有效预防和治疗血栓性疾病的广泛临床应用中得到证实。
GE2与T淋巴细胞 GE2对T淋巴细胞的活化有着复杂的调控作用。目前的研究主要集中于探索PGE2对CD4+ T淋巴细胞的增殖、凋亡和细胞因子分泌的调控方面。PGE2对T细胞凋亡的影响取决于T细胞的成熟和活化状态。在体内和体外实验中, 都发现PGE2能诱导胸腺内CD4+ 、CD8+ 双阳T细胞凋亡。作为一个重要免疫调节因子, PGE2还将对不同亚群T淋巴细胞的调节应用到肿瘤的免疫逃逸机制上, 促进Th2淋巴细胞，同时抑制Th1淋巴细胞而导致体液免疫占主导, 使肿瘤细胞最有杀伤性的细胞免疫遭到削弱。
GE2与自然杀伤细胞 GE2作为一种免疫抑制调节因子,可以抑制NK细胞对于靶细胞,尤其是肿瘤细胞的杀伤作用。GE2对于NK细胞的抑制作用可能是通过直接影响NK细上的NK受体(NK Receptor, NKR)、EP2和EP4受体而实现。GE2在调控活化的巨噬细胞的细胞因子分泌方面也有重要作用。PGE2能抑制巨噬细胞引发的1型免疫反应。
【参考文献】
[1] 徐红,孙宏斌. 前列腺素受体及相关药物的研究进展[J]. 中国药科大学学报,2010,(05):385-394.
[2] 林明辉,余鹰. 前列腺素代谢与心血管疾病[J]. 生命科学,2013,(02):198-205.
[3] 薛瑞,苗一非,杨吉春,管又飞. 前列腺素E2对免疫细胞及炎症相关疾病的调控作用[J]. 生理科学进展,2011,(03):165-168.