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55-10-7 / 3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的应用及制备方法

背景及概述[1][2]

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸是制备新型广谱抗菌药物甲氧苄胺嘧啶和香草醛的重要中间体,3-乙氧基-4羟基扁桃酸是制备乙氧基香草醛的中间体。香兰素或乙基香兰素为广谱香料,可用作定香剂、调味剂和变味剂。目前,采用乙醛酸法制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸过程中,未对原料配制成溶液后的稳定性进行系统考察,并且缩合反应在较高温下进行,造成副反应增加,愈创木酚选择性及产品收率低,产品颜色深、焦油多,影响后序操作等不足。

应用[2-3]

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸是制备新型广谱抗菌药物甲氧苄胺嘧啶和香草醛的重要中间体;乙醛酸与愈创木酚分别碱化成钠盐后缩合生成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸,3-甲氧基-4-羟基扁桃酸 经过中和、氧化、脱羧、萃取、分馏、结晶后得到香兰素湿品。

此外还可以制备石墨烯提高水性涂料和胶黏剂,制备方法如下:向反应容器中加入水、乳化剂、丙烯酰胺,升温至40℃,搅拌30min,加入A单体,乳化40~70min,升温到75℃开始通回流水,升温到80℃滴加引发剂,滴加时间1~2h,滴加完反应1~2h,再加入6β-羟基-4-烯-3-豆甾酮和斑蝥素,搅拌反应3h,得核层乳液;向所得核层乳液中同时滴加B单体和引发剂,滴加时间1~3h,滴加完90℃搅拌反应1h,加入偶联剂接枝的石墨烯溶液和3-甲氧基-4-羟基扁桃酸,再加入交联剂,70~85℃反应时间2~3h,降温到40℃,加入乳化剂,反应时间70min,加入柠檬酸钠、硼氢化钠和2,4-二氨基-6-羟基嘧啶,80℃反应1h,加氨水调pH值至7~8,得所述的耐光性水性涂料和胶黏剂,该制备方法既可使丙烯酸酯类树脂耐光性大幅提高,又可改善丙烯酸酯类树脂乳液成膜发黄的缺陷。

制备 [1,5]

方法1:一种利用双极膜电渗析制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法,搅拌条件下将乙醛酸钠溶液缓慢滴加到愈创木酚钠溶液中,乙醛酸钠与愈创木酚钠的摩尔比为1:(1.2~1.7),控制反应温度为10℃20℃,滴加完毕静置,随后将反应混合液经过双极膜电渗处理,控制双极膜电渗析装置的电压为10~15V,电流密度为1.5~4A/ dm2,温度10~40℃,反应混合液的pH值为2~5,即制得3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。

优选地,所述反应混合液经过双极膜电渗处理,恒压10~15V,电流密度为1.5~ 3.0A/dm2,反应混合液pH值为4~5时,停止运行,将处理后的反应混合液导入分液室,加入萃取剂取得到愈创木酚,然后将萃取后的水相再次进双极膜电渗析处理,恒压12~13V,电 流密度为1.5~4A/dm2,当混合液pH值为2~3时,停止运行,将水相倒入分液室,加入乙酸乙 酯萃取得到3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。优选地,所述乙醛酸钠与愈创木酚钠的摩尔比为1:(1.2~1.7)。上述方法通过采用双极膜电渗析技术,使3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟 基扁桃酸的生产过程中不需要用强酸调节反应后体系,直接有机溶剂萃取回收愈创木酚或乙基愈创木酚,然后水相进一步经过双极膜电渗析设备处理,再有机溶剂萃取得到3-甲氧 基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸,该工艺过程操作简单,不需要通过强酸调节反应体系酸碱度,减少废水的产生量,电渗析得到的氢氧化钠又可以回收循环使用,这样极大的降低了生产成本,还对生态环境友好,使其符合绿色化工的发展方向,并有利于经济的可持续发展。其技术路线如下:

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的应用及制备方法

方法3:一种制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸:的方法,以甲基愈创木酚或乙基愈创木酚与乙醛酸为原料,乙醛酸、甲基愈创木酚或乙基愈创木酚、氢氧化钠的摩尔比为1∶1.1 ∶2.21∶1.2∶2.3,以季胺盐类化合物为催化剂,其用量为甲基愈创木酚或乙基愈创木酚质量的0.5~5%,控制缩合反应温度为 28±1℃,搅拌下向所述的催化剂地碱性溶液中,分别同时滴加甲基愈创木酚或乙基愈创木酚、乙醛酸和剩余的氢氧化钠溶液,3h 滴加完,然后在上述的条件下继续反应0.5~2h。反应结束后将反应温度降至室温,取样分析扁桃酸含量并计算产物收率。

以上所述的方法,其所述的季胺盐类化合物催化剂,选自四甲基氢氧化铵A(CH3)4NOH、四甲基氯化铵B(CH3)4NCl、四甲基溴 化铵C(CH3)4NBr、四乙基氯化铵D(C2H5)4NCl或四乙基溴化铵 E(C2H5)4NBr中至少一种。现有技术相比具有明显的效果:该工艺以季胺盐类化合物作为催化剂,改变加料方式,将甲(乙)基愈创木酚、乙醛酸溶液和剩余的碱溶液,分别同时滴入催化剂的碱性溶液中进行缩合反应,反应更温和且稳定,缩合反应温度降至28±1℃,反应时间为3.5~5h,从而减少了副产物的生成,把缩合反应产物 3-甲氧基-4-羟基扁桃酸、3-乙氧基-4-羟基扁桃酸收率提高到 81.28~86.25%。

主要参考资料

[1] CN201610224214.6利用双极膜电渗析制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法

[2] CN201410388577.4一种利用石墨烯制备耐光性水性涂料和胶黏剂的方法

[3] CN201310424382.6愈创木酚法制备香兰素过程中氧化液的固液分离方法

[4] CN200910242086.8一种制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法

[5] CN200710055299.0乙醛酸法合成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法