149849-94-5 / 2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的应用

背景及概述^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯为酯类有机物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的制备如下：

具体步骤如下：将2-氯嘧啶-4-甲酸(4.76g，30mmol)溶解于二氯甲烷(30mL)和二甲基甲酰胺(0.3mL)，向其中缓慢滴加草酰氯(5.72g，45mmol)，室温搅拌2小时后，浓缩至适量体积后，滴加到置于冰浴条件下的无水甲醇(50mL)中，滴加完毕后将反应转至室温下反应2小时，减压浓缩得产物2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯(5.17g，产率100%)。

应用^[1]

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如可制备1-(2-氯嘧啶-4-基)-4，4-二甲基戊-1，3-二酮，再进一步制备4-(3-叔丁基-1H-吡唑-5-基)-2-氯嘧啶：

将1M的LiHMDS四氢呋喃溶液(60mL)在干冰浴下冷却到-78℃，然后向其中慢慢滴加3，3-二甲基丁-2-酮(3g，30mmol)，干冰浴下搅拌2小时，向体系中慢慢滴加溶有2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯(5.17g，30mmol)的四氢呋喃溶液(15mL)，滴加完毕，慢慢转入室温下反应1小时，饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯=2：1)分离纯化得产物(5.32g，产率74%)。将1-(2-氯嘧啶-4-基)-4，4-二甲基戊-1，3-二酮(4.94g，20.5mmol)和85%的水合肼(1.21g，20.5mmol)溶于甲醇(20mL)中，室温下搅拌16小时，减压除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯=2：1)分离纯化得产物(1.81g，产率37%)。

主要参考资料

[1]CN201310025961.3苯磺酰胺吡唑激酶抑制剂