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55279-29-3 / 3-氨基吡啶-4-醛的制备方法

背景及概述[1-3]

3-氨基吡啶-4-醛是一种有机中间体,可由3,4-吡啶二甲亚酰胺为原料通过三步反应制备得到。

3-氨基吡啶-4-醛的制备方法

制备[1-3]

报道一、

将(3-氨基吡啶-4-基)-甲醇(10.4g)和二氧化锰(50.3g)的氯仿(100mL)溶液在室温下 搅拌18小时。将反应溶液通过Celite®过滤并浓缩,得到标题化合物(10.1g)。LC-MS ([M+H]+/Rt (min)): 123.0/0.218。

报道二、

3-氨基吡啶-4-醛的制备方法

步骤1:

将3,4-吡啶二甲亚酰胺(10.0g,67.5mmol)溶解在10%含水 NaOH(162g)中,将溶液在冰盐浴中冷却到7℃的内部温度。滴加溴 (3.6ml;70mmol),在加入后,溶液在80-85℃的浴温下加热45分钟。 随后冷却黄色溶液至37℃的内部温度,滴加冰AcOH(17ml)至pH5.5。 得到的混合物冷冻过夜,过滤形成的固体,用水(5ml)和CH3OH(5ml) 洗涤,反应得到6.35g产物,m.p.280-285℃(分解)。

步骤2:

将固体化合物61(9.5g,69mmol)小心地以三等份加入 LiAlH4(9.5g,250mmol)在无水THF(200ml)中的浆状物中,得到的热 混合物在室温下搅拌2天.在冰浴中冷却后,通过仔细地依次滴加水 (10ml)、15%含水NaOH(10ml),随后水(30ml)中止反应。通过C盐垫过滤出得到的固体,用THF洗涤几次。在蒸发溶剂后得到的油在静置时固化。反应混合物随后在硅胶上进行快速色谱法,使用5% CH3OH(NH3)/EtOAc作洗脱液,得到6.21g(72%)62。LC- MS:m/z=125(M+1)。

步骤3:

在室温下在充分搅拌下将MnO2(29g,334mmol)一次加入3-氨基-4-羟基甲基吡啶(5.0g,40.3mmol)在CHCl3(500ml)中的悬浮液中.2天后,固体通过C盐垫过滤,用CHCl3洗涤,减压除去溶剂得到4.2g(85%) 黄色固体。

报道三、

3-氨基吡啶-4-醛的制备方法

步骤1

参考:J.Heterocyclic Chem.,1966,3,252。

将3,4-吡啶-二甲酰亚胺288(10.0克,67.5毫摩尔)溶于162克10%的NaOH水溶液内,将此溶液于冰盐浴内冷至内温7℃.滴加溴(3.6毫升;70毫摩尔).加完后将 溶液于80-85℃浴温加热45分钟.然后将黄色溶液冷至内温37℃,然后滴加17毫升冰醋酸至pH 5.5。所得混合物于冰箱内存放过夜。过滤形成的固体,用5毫升水及5毫升甲醇洗涤。反应得到6.35克产物289,熔点280-285℃(分解)。

步骤2

将固体化合物289(9.5克,69毫摩尔)分成三等份小心加于氢化锂铝(9.5克,250毫摩尔)于200毫升无水四氢吡喃内的淤浆液中。将所得热混合物于室温搅拌二天。于冰浴内冷却后,小心相继滴加10毫升水,10毫升15%的NaOH水溶液,及30毫升水使反应停止。用硅藻土垫过滤所得固体,用THF洗数次。蒸发去溶剂后所得油体于静置中固化。于二氧化硅胶上作闪式色谱分析,用5%MeOH(NH3)/EtOAc作洗脱剂,纯化,得6.21克(72%)化合物290。LC-MS:m/z=125(M+1)。

步骤3

将二氧化锰(29克,334毫摩尔)于室温下作一批加于3-氨基-4-羟基甲基吡啶290(5.0克,40.3毫摩尔)于500毫升氯仿内的悬浮液中,同时搅拌。二天后,用硅藻土垫过滤所得固体,用氯仿洗。减压蒸发除去溶剂,制得4.2克(85%)化合物291,为黄色固体。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680048109.X 双环杂环酰胺衍生物

[2] CN03814717.3 用作组胺H3拮抗剂的吲哚衍生物

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200510131094.7 用作抗变态反应药物的哌啶化合物