81581-27-3 / 3-(6-胡椒环基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法

背景及概述^[1]

3-(6-胡椒环基)-3-氧代丙酸乙酯又叫3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）-3-氧代丙酸乙酯。可由胡椒醛制备得到。

合成^[1]

步骤1

3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）-3-羟基丙酸乙酯（3）：6b的步骤：在氩气下加热的250mL Schlenk烧瓶中，冷却THF（150mL）在-78℃下，缓慢加入LDA（20.5mL，在戊烷中的2M溶液，41.04mmol，1.2当量）。 15分钟后，在30分钟内逐滴加入EtOAc（3.35mL，34.2mmol，1当量），并将反应混合物在-78℃下再搅拌30分钟。然后，缓慢加入肉桂醛（4.77mL，34.2mmol，1当量）在THF（10mL）中的溶液，同时将反应介质从黄色变为橙色。加完后，将反应混合物在78℃下再搅拌2小时。不冷却，小心地向反应混合物中加入饱和NH₄Cl溶液（100mL）。分离有机相，水相用Et₂O（2×100mL）萃取。将合并的有机相用饱和NaCl溶液（2×100mL）洗涤，用MgSO₄干燥并蒸发溶剂。通过柱色谱法用环己烷：EtOAc（8：2; R f = 0.2）纯化残余物。得到5.8g（70％）6b，为黄色液体。类似于醇6b的程序制备标题化合物。产率：99％，环己烷：EtOAc（6：4），Rf = 0.4，橙色油。

步骤2

3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）-3-氧代丙酸乙酯（4）：3-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）的溶液加入-3-羟基丙酸乙酯3（5.96g，25.01mmol，1当量）的CH₂Cl₂（30mL）溶液，MnO₂ 21.75g，0.25mol，10当量）。 16小时后，将悬浮液用硅藻土过滤，真空蒸发溶剂。通过柱色谱（环己烷：EtOAc，8：2; Rf = 0.3）纯化残余物。得到3.97g（67％）4，为橙色液体。

主要参考资料

[1]Catalytic Enantioselective Nazarov-​Cyclizations By: Walz, Irene, Swiss Federal Institute of Technology Laboratory of Organic Chemistry, Wolfgang-Pauli-Strasse 10 Zurich, Switz. 8093