1651-29-2 / 2-氟-6-氯嘌呤的应用

背景及概述^[1]

2-氟-6-氯嘌呤是一种医药中间体，可用于合成2-氟腺嘌呤。2-氟腺嘌呤是一种重要的医药中间体，广泛应用于抗病毒核苷药物氟达拉滨、磷酸氟达拉滨、2-氟腺苷及其他核苷类药物的合成，国内外需求量巨大。

制备^[1]

包括以下步骤，步骤1：以6-氯嘌呤为原料合成6-氯-9-吡喃基嘌呤；步骤2：步骤1得到的6-氯-9-吡喃基嘌呤和三氟甲磺酸酐反应，在2位引入硝基得到6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤；步骤3：将步骤2中得到的6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤和NH₄F反应将硝基转化为氟原子的同时，脱除保护基得到2-氟-6-氯嘌呤。具体如下：

6-氯-9-吡喃基嘌呤(3)的合成

根据文献合成，收率96％，产物熔点、¹HNMR数据与文献报道相符(PurineNucleosides.I.TheSynthesisofCertain6-Substituted-9-(tetrahydro-2-pyranyl)-purinesasModelsofPurineDeoxynucleosides.RolandK.Robins,ErikF.Godefroi,EdwardC.Taylor,LelandR.Lewis,andAlvinJackson.J.Am.Chem.Soc.,1961,83(11),2574-2579.)。

6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤(4)的合成

四丁基硝酸铵(10.1g,33mmol)溶解于无水二氯甲烷(50mL)中，冷却至0℃，加入三氟甲磺酸酐(4.6mL,33mmol)，搅拌20分钟，加入新制备的6-氯-9-吡喃基嘌呤(3，5.24g，22mmol)，保持在0℃，反应5小时，加入饱和碳酸氢钠(100mL)溶液，搅拌，分出有机相，水相用二氯甲烷(20mL×2)萃取，收集有机相，干燥，减压除去溶剂，得到淡黄色油状物，即为目标产物4，收率85％。

2-氟-6-氯嘌呤(5)的合成

6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤(4，5.6g，20mmol)和NH₄F(1.1g，30mmol)加入到N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中，室温搅拌，反应10小时，活性炭脱色，减压除去溶剂，得到的粘稠物质用水重结晶，得到白色粉末，即为2-氟-6-氯嘌呤(5)，收率83％。

应用^[2]

合成2-氟腺嘌呤。

2-氟-6-氯嘌呤(10g，58mmol)，加入到被氨气饱和的甲醇溶液(100mL)中，加热到50℃反应10小时，降温，活性炭脱色，减压除去溶剂，得到油状物，用水重结晶，得到白色固体，即为2-氟腺嘌呤，收率86％。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510620892.X 一种2-氟腺嘌呤合成方法【公开】/一种2-氟腺嘌呤合成方法【授权】