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1115-70-4 / 盐酸二甲双胍说明书

背景及概述[1][2]

盐酸二甲双胍是双胍类降血糖药,能调节体内组织(如肌肉等)对多余葡萄糖的利用度和酵解能力,抑制葡萄糖在体内的吸收和肝脏的转化(糖异生)等功能,降低体内血糖浓度,达到治疗糖尿病的作用,其适用的主要对象为糖尿病及伴有肥胖、高血糖、冠心病、多囊卵巢综合征等患者。因其疗效确切,不良反应较小,广泛应用于 2 型糖尿病的治疗,是治疗糖尿病药物中最经济的品种之一。 目前国内市面上有盐酸二甲双胍单方制剂和复方制剂,包括普通片、肠溶片、肠溶胶囊、缓释片等多种剂型。盐酸二甲双胍有关的药理药效仍在进一步研究和临床积累中。

盐酸二甲双胍说明书

制备[1]

盐酸二甲双胍的合成起源于 20 世纪 70 年代,其具有降血糖作用, 迅速在医药行业得到广泛的研究和临床应用,成为广大糖尿病患者的常用药。盐酸二甲双胍的合成路线比较单一,是采用双氰胺与二甲胺盐酸盐直接反应后制得。据文献记载,早先国外采用等摩尔的双氰胺和二甲胺盐酸盐,在异戊醇溶剂中加热回流 1h 后有结晶结出,继续反应 3h,稍冷后过滤,再以相当于反应物总量的热异戊醇分两次洗涤,130℃烘干制得熔点在 222℃~224℃的盐酸二甲双胍产品,总收率为73.1%。许同桃等仍以双氰胺和二甲胺盐酸盐为原料,采用加热熔融法加成反应,分别对反应配比、温度、时间进行了优化,当二甲胺盐酸盐与双氰胺的配比为 1:1.1、145℃~150℃时反应 2h,产品的总收率可达到 93.2%,产品的纯度达到 97.5%。 该工艺大大提高了产品的纯度和收率,工艺可行,经济合理,无三废排放。

盐酸二甲双胍说明书

药理毒理[2]

本品为降血糖药。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc可下降1%~2%,本品降血糖的机制可能是:

1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。

3.抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出。

4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。

5.抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三脂、总胆固醇水平。

与胰岛素作用不同,本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用,对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

药代动力学[2]

二甲双胍主要由小肠吸收,吸收半衰期为0.9~2.6小时,生物利用度为50%~60%。口服二甲双胍0.5g后2小时,其血浆浓度达峰值,近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍,为血浆浓度的10~100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多,二甲双胍结构稳定,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,清除迅速,血浆半衰期为1.7~4.5小时,12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌,故肾清除率大于肾小球滤过率,由于本品主要以原形由肾脏排泄,故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

临床应用和适应症[2]

盐酸二甲双胍用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。

用法用量[2]

口服。成人开始一次0.25g,一日2~3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量1~1.5g,最多每日不超过2g。餐中或餐后即刻服用,可减轻胃肠道反应。

不良反应[2]

1.常见的有:恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。

2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。

3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低,但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍,血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。

4.可减少肠道吸收维生素B12,使血红蛋白减少,产生巨红细胞贫血,也可引起吸收不良。

药物相互作用[2]

1.与胰岛素合用,降血糖作用加强,应调整剂量。

2.本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,可致出血倾向。

3.本品如与含醇饮料同服,可发生腹痛,酸血症及体温过低。

4.本品与磺酰脲类并用时,可引起低血糖。

注意事项[2]

1.Ⅰ型糖尿病不应单独应用本品(可与胰岛素合用)。

2.用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。

3.既往有乳酸性酸中毒史者慎用。

主要参考资料

[1]周新军.盐酸二甲双胍的制备及其应用研究[J].乙醛醋酸化工,2017(06):20-31+19+11.

[2] 盐酸二甲双胍说明书