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1177-87-3 / 醋酸地塞米松的应用

背景及概述[1][2]

醋酸地塞米松是属于一种比较常见的药物,主要是为白色的药片,或者是白色的结晶粉末等,味道有些微苦,是属于人体肾脏上的皮质激素类药物,可以有效起到抗炎和减轻人体炎症的功效,还可以抑制身体当中的炎症细胞,可以治疗一些身体炎症,还可以减少免疫球蛋白的功效。

地塞米松及其系列产品是长效肾上腺皮质激素类药物,在临床上应用广泛,其产品有:醋酸地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。其中,醋酸地塞米松属于皮质激素类药物,醋酸地塞米松和醋酸地塞米松主要用于胶原性疾病,如风湿性关节炎、红斑性狼疮、风湿性心脏病、风湿热、皮肌炎等,其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著,而对水钠潴留和促进排钾作用很轻,对垂体-肾上腺抑制作用较强,被认为是甾体皮质激素中疗效最强、副作用最小的药物之一。

醋酸地塞米松的应用
醋酸地塞米松

应用[3]

1.复方醋酸地塞米松乳膏

复方醋酸地塞米松乳膏是一种外用皮肤药,其对于局限性搔痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹均具有显著的疗效。皮肤病多采用局部涂擦外用制剂进行治疗,如:酊剂、洗剂、涂剂与涂膜剂、软膏与乳膏剂、糊剂等,皮炎平(复方醋酸地塞米松乳膏)是三九医药股份有限公司多年的拳头产品,经过十多年临床应用,皮炎平疗效确切,副作用小,质量可控,已被收载于《中国药典》二部。

皮炎平自上个世纪九十年代问世以来,由于其疗效确切,安全性高,深受广大患者欢迎。迄今为止,皮炎平累计销售额已达几十亿元人民币,治疗患者数千万人次,是广大患者常用、常备的皮肤外用制剂。复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成:醋酸地塞米松0.05份、水基辅料15份、油基辅料10份、二甲基亚砜1份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1份、樟脑1份、薄荷脑1份和水155份;

所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆;上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为,0.01:0.1:15:0.5:0.3;所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇;上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为,5:1:1:1。

上述复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法包括以下步骤:

(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中,制得制备水相,并在75℃下保温待用;同时,将所述油基辅料在75℃下充分混合,制得制备油相,并在70℃下保温待用;

(b)、将二甲基亚砜平均分为两份,第一份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚,第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑;

(c)、在70℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合,并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的第一份二甲基亚砜搅拌并均质,随后降温至40℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质,制得复方醋酸地塞米松乳膏。

2.醋酸地塞米松片

醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药,其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著。

(1)醋酸地塞米松固体分散物的制备:按照醋酸地塞米松:PEG-6000=(0.9-1.1):(0.9-1.1)称取醋酸地塞米松与PEG-6000,混合均匀;将混合物于50℃~60℃条件下,制成熔融混合物,将熔融混合物搅拌均匀,迅速放置于0℃~4℃的低温条件下,快速冷却,冷却物进行低温粉碎,过60-100目筛,即得醋酸地塞米松的固体分散物;

(2)将醋酸地塞米松的固体分散物与水溶性淀粉、γ-环糊精、海藻酸钠、羟甲基纤维素按照等量递增法混合均匀;

(3)称取蔗糖,加水配制成含糖量为10%-20%的糖浆,作为粘合剂,然后用24目筛进行制粒;

(4)50-60℃条件下烘干;整粒,筛去多余细粉(60目)和不合格粗颗粒;加入剩余的PEG-6000作为水溶性润滑剂;压片;包装。

制备[2]

将10g的反应原料地塞米松加入到30g的二甲基亚砜反应溶剂中,边搅拌边加入10g碳酸钠调节反应溶剂pH为7,将反应溶剂温度降低至0℃,缓慢滴加10g醋酸酐,在小于15℃的条件下反应2-3h,TLC检测无原料点,反应完成,将醋酸地塞米松加入到水析桶中,过程中控制温度在10℃以下,减少二甲基亚砜中的醋酸地塞米松含量,最后离心将醋酸地塞米松分离出,烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克,粗品纯度为98.5%,收率为95%。

降低醋酸地塞米松临床副作用制剂:

制剂由组分A和组分B制成,所述组分A为醋酸地塞米松片3mg;组分B包括青天葵20g、鸡肚肠草45g、大蓑衣藤根25g、赤胫散30g、和他草50g,先将醋酸地塞米松片碾成粉状备用;配齐组分B中的药材,加入适量水,先以武火加热沸腾后,改用文火加热半小时后过滤,向过滤后的药液中加入碾成粉状的醋酸地塞米松片,搅匀后继续用文火加热20分钟即得所述制剂。

检测方法[2]

(1)色谱条件与系统适用性试验:

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(体积比70:30)为流动相;检测波长为240nm。理论板数按醋酸地塞米松峰计算不低于2000,醋酸地塞米松峰、内标物质峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求;

(2)内标溶液的制备:

取甲睾酮,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.20mg的溶液,即得;

(3)测定方法:

取本品适量(约相当于醋酸地塞米松1.35mg),精密称定,置烧杯中,精密加内标溶液5ml,加甲醇20ml,在80℃水浴中加热搅拌使醋酸地塞米松溶解,在冰浴中冷却,待基质凝固后,滤过,基质再用甲醇提取两次,每次10ml,滤过,合并三次滤液置同一50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,置冰浴中冷却2小时以上,取出后迅速滤过,取续滤液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取醋酸地塞米松对照品约13mg,置50ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取该溶液与内标溶液各5ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,同法测定。按内标法以峰面积计算,即得。

主要参考资料

[1]刘国勤, 吕玉麟, & 石建明. (2000). 醋酸地塞米松粘贴片的研制. 海军医学杂志, 21(2).

[2] 黄波, 姜武民, & 吉祥波. (2011). 复方醋酸地塞米松乳膏含量测定方法的改进. 实用药物与临床, 14(4), 311-312.

[3] 全东琴, 崔光华, 董华进, & 阮金秀. (2002). 醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及动物组织分布研究. 中国药学(英文版), 10(8), 591-594.