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121-71-1 / 3-羟基苯乙酮的合成方法

背景技术

3-羟基苯乙酮,结构式如下,又名间羟基苯乙酮,间羟基乙酰苯,间乙酰苯酚, 3-羟基乙酰苯,3-乙酰苯酚,3-对羟基苯乙酮,3-羟基乙酸苯酮,主要用作药物苯肾上 腺素的中间体,市场需求量很大。

以苯或苯的衍生物为原料合成3 —羟基苯乙酮的常见方法是先在3 —羟基上引 入保护基团,然后再经脱去3 —羟基上的保护基来获得3 —羟基苯乙酮。这些保护基有甲基[Park, Jiyeon; Chaej Junghyun. Synlettj 2010,11:1651-1656]、节基 [Zhou, Linna; Wang, Wenjing ; et. al.,TetrahedronLettersj vol. 49,33 ; (2008) ; 4876-487 8]、乙酉先基[Narender, T. ; Reddyj K. P. ; Madhurj G. ; Synthetic Communications, 2009,11:1949-1956]、硅焼基[Wang,Bing; Sun, Hui-Xia; Sun, Zhi-Huaj Journal of Organic Chemistry, 2009,74 (4):1781-1784; Ohgiyaj Tadaaki; Nishiyamaj Shigeruj Tetrahedron Letters, 2004,45(33) :6317-6320]等,这些方法中羟基的引 入都比较困难,并且引入后还需要进行保护和脱保护反应,整个过程步骤多,产率低。在 乙酰基的间位引入羟基是合成3 —羟基苯乙酮较为简单有效的方法。

羟基的引入分为 直接法和间接法两种。直接法是在苯乙酮的间位直接引入羟基[Palmismo,Giovmni ; Addamoj Maurizioj et. al.,Chemical Communications, 2006,9: 1012-1014; Mitaj Shuichi; Sakanotoj Takao; Yamadaj Shingo; Sakaguchij Satoshi; Ishii Yasutakaj Tetrahedron Letters, 2005,46(45) : 7729-7732; Gessonj Jean-Pierre; Jacquesyj Jean—Claude; Jouannetaudj Marie-Paule; Morellet, Guy, Tetrahedron Letters, 1983,24 (30): 3095-3098; Kurataj Tsunehiko; Watanabej Yasumasa; Katohj Makoto; Sawakij Yasuhikoj Journal of the American Chemical Society, 1988, 110 (22): 7472-7478; Fujimotoj Kazuo; Tokudaj Yuichiro; Maekawaj Hirofumi; Matsubaraj Yoshiharu; Mizunoj Takumi; Nishiguchij Ikuzoj Tetrahedron, 52 (11): 3889-3896], 该方法虽然步骤少,但产率低,含有大量副产物、产物复杂,难于分离,而且反应条件苛刻, 不适于工业化生产;间接法是将苯乙酮间位上的其它基团转换为羟基,这种方法反应条件 相对温和,易于实现工业化生产。

该方法目前文献报导的有将卤素转化为羟基[Sim Li; Peij Wen; Shenj Chen, Journal of Chemical Research, 2006, 6: 388—389; Anderson,3Kevin W. ; Ikawa, Takashi; Tundel, Rachel Ε. ; Buchwald, Stephen L. Journal of the American Chemical Society, 2006,128(33) : 10694-10695]、将硝基转化为羟基 [King; Mcwhirter; Barton, Journal of the American Chemical Society, 1945, 67: 2089-2090]和将硼酸酯转化为羟基[Jung, Young Chun; Mishra, Ragesh Kumar; Yoon, Cheol Hwan; Jung, Kyung ffoon, Organic Letters, 2003,5(13) : 2231-2234]。这些方 法存在原料较为昂贵,反应过程还需要用到钯等价格高的催化剂,生产成本高。

发明内容

本发明针对现有技术的上述不足,提出一种反应条件温和,反应步骤少,原料便 宜、易得、成本低的3-羟基苯乙酮的合成方法。为了解决上述技术问题,本发明3-羟基苯乙酮的合成方法的合成路线如下:

3-羟基苯乙酮的合成方法

本发明的具体技术方案为:一种3-羟基苯乙酮的合成方法,其合成步骤为:

(1)向反应容器中加入浓硫酸,控制反应容器中的浓硫酸至-5-0°C,然后向反应容器中 滴加苯乙酮,滴加完毕后在-5°C下继续搅拌反应2(Γ40分钟;然后缓慢升温反应容器中 的温度至55飞5°C继续反应1^22小时;反应完毕后将反应混合物缓慢滴加到冰水中,有沉 淀析出,收集沉淀、水洗、得3-磺酸基苯乙酮(3-乙酰基苯磺酸);

(2)将步骤(1)所得的3-磺酸基苯乙酮加入到碱性溶液中,加热至原料溶解,然后在 95〜105°C下继续反应观〜32小时;反应完毕后将反应混合物冷却到8〜12°C,滴加浓盐酸调 节PH值至4. 8〜5. 2,过滤,所得固体干燥后得3-羟基苯乙酮。

本发明上述步骤(1)中所加的苯乙酮在所加的浓硫酸中的浓度为2. 8^3. 2 mol/1 (摩尔/升),即每1升浓硫酸中含有2. 8^3. 2 mol的苯乙酮。

本发明上述步骤(1)中的浓硫酸为质量分数为98%以上的浓硫酸。

本发明上述步骤(1)中在滴加苯乙酮前的浓硫酸温度优选控制在0°C。

本发明上述步骤(1)中滴加完苯乙酮后,优选在0°C下继续搅拌反应30分钟。

本发明上述步骤(1)中反应容器温度优选升温至60°C继续反应20小时。

本发明上述步骤(2)中的碱性溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液,优选为浓度 5mol/l的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。

本发明上述步骤(2)中3-磺酸基苯乙酮在5mol/l的氢氧化钠溶液或氢氧化钾 溶液中的浓度为0. 7〜0. 8 mol/L,即每1升的5mol/l氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中含有 3-磺酸基苯乙酮0. 7〜0. 8 mol。

本发明步骤(2)中3-磺酸基苯乙酮溶解后,优选在100°C下继续反应30小时. 本发明步骤(2)中反应完毕后反应混合物优选冷却到10°C。

本发明步骤(2)中滴加浓盐酸调节PH值优选至5。

本发明的优点和有益效果:(1)本发明以苯乙酮为反应原料,价格便宜、容易获得;反应过程不使用钯等昂贵物质 作为催化剂,因此,生产成本低。

(2)本发明反应过程,先生成3-乙酰基苯磺酸,然后在碱性条件下将磺酸基置换为羟基,无需在羟基上引入保护基再脱保护,产物后处理简单,无需结晶、过色谱柱等;因 此,反应路线短、反应条件温和、操作简单、收率高。

具体实施方式

下面通过实施例进一步详细描述本发明,但本发明不仅仅局限于以下实施例。

向装有机械搅拌器、恒压滴液漏斗和温度计的三口烧瓶中加入100毫升浓硫酸,将 烧瓶置于冰盐浴中,待浓硫酸温度降至0℃后向三口烧瓶中滴加苯乙酮36克(0. 30mol )。滴 加完毕后0°C下继续搅拌反应30分钟,然后缓慢升温至60°C继续反应20小时。反应完毕 后将反应混合物缓慢滴加到1000毫升冰水中,收集沉淀,水洗,得产物3 —磺酸基苯乙酮39 克(0. 195mol),产率 65%。

2)将3 —磺酸基苯乙酮30克(0. 15mol)加入到200毫升5mol/l的氢氧化钾溶液 中,加热使其溶解后在100°C下继续反应30小时。反应完毕后将反应混合物冷却到10°C,滴 加浓盐酸调节PH值至5,过滤,所得固体干燥后得产物3—羟基苯乙酮16. 32克(0. 12mol), 产率80%。