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126714-85-0 / 2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩的应用举例

背景及概述[1-2]

2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩是一种医药中间体,有文献报道其可以用于制备LecB抑制剂和MTH1抑制剂。

应用举例[1-2]

应用一、

2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制备化合物2-噻吩磺酰胺,4,5-二氯-N- (β-L-吡喃岩藻糖基甲基)。该化合物是一种用于预防和治疗患者中铜绿假单胞菌感染(例如医院感染)和患有囊性纤维化的患者的呼吸道感染的新LecB抑制剂。

2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩的应用举例

制备方法:将β-L-吡喃岩藻糖基甲胺(1当量)和三乙胺(1.5当量)溶解在无水DMF(1.5mL)中 并且冷却至0℃。在氮气下滴加溶解在DMF(0.08M)中的2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩(1.2当量)。使反应升温至室温,并且再搅拌1至3小时。添加饱和NH4Cl水溶液,并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用 Na2SO4干燥,过滤并且真空浓缩。将残余物在二氧化硅上通过色谱法纯化(CH2Cl2至CH2Cl2/ EtOH=10∶1或CH2Cl2/MeOH=10∶1)得到无色油状物的2-噻吩磺酰胺,4,5-二氯-N- (β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(42.0mg,0.11mmol,63%)。1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ7.51(s,1H, CH噻吩),3.63-3.60(m,1H,H-4),3.51(qd,J=6.5,1.1Hz,1H.H-5),3.45-3.36(m,3H,H-1,H- 3,CH2NH),3.22-3.16(m,1H,H-2),3.12(dd,J=12.9,7.2Hz,1H,CH2NH),1.19(d,J=6.5Hz, 3H,H-6)。13C NMR(126MHz,甲醇-d4)δ140.5(C噻吩),131.5(CH噻吩),131.1(C噻吩),125.6(C噻吩), 79.4(C-2),76.3(C-3),75.5(C-5),73.5(C-4),69.7(C-1),45.8(CH2NH),17.1(C-6)。 C11H16C12NO6S2+的ESI-MS计算值:391.9;实测值:391.9。

应用二、

2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制备下述化合物N-(3-{[2-氨基-6-(2,3-二甲基苯基)嘧啶-4-基]氨基}丙基)-4,5-二氯噻吩-2-磺酰胺。该化合物可通过抑制MTH1治疗和/或预防常见自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、多发性硬化症和牛皮癣的组合物和方法。

2,3-二氯-5-氯磺酰基噻吩的应用举例

参考文献

[1] [中国发明] CN201680024047.9 铜绿假单胞菌LecB的抑制剂

[1] [中国发明] CN201580029524.6 用于治疗炎性和自身免疫性病况的MTH1抑制剂