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127913-44-4 / (S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备

背景及概述[1]

(S)-4-氯-3-羟基丁腈是阿托伐他汀侧链中间体。阿托伐他汀钙是美国辉瑞医药开发的药物,能够有效的降低血脂,具有高效低毒的副作用,备受市场的青睐。

制备[1-3]

(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备

报道一、

将200kgS-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中,升温至40℃,滴加65kg氢氰酸(2.4mol,1.11eq)(流量计计量),控制滴加时间为4h。保温反应,在线监测反应完全,向反应釜中流加入100kg 10%氢氧化钠溶液,搅拌30min,静置分层,有机相减压浓缩得234kg (S)-4-氯-3-羟基丁腈,纯度98.2%。

报道二、

三口瓶中加入R-环氧氯丙烷(9.25g,100mmol),水(100mL),冷却至0℃,加入30% 氰化钠水溶液(18mL,110mmol),用50%硫酸水溶液调节pH值至8.0,搅拌反应3小时。用二氯 甲烷提取反应液(20mL×3)萃取,合并有机相,用水洗涤(10mL×3),无水硫酸钠干燥,减压 浓缩至干,得到黄色固体。

报道三、

向配备有温度计、pH计和搅拌器的5L的3颈圆底烧瓶中依次 加入400g水和400g(S)-表氯醇。向搅拌溶液中同时逐滴加入溶于 347g水中的275g氰化钠和溶于347g水中的427g柠檬酸。反应溶 液的pH和温度分别保持在7.8-8.3和25℃-8.3℃。滴加完毕后,将温 度升高至室温,再搅拌10小时。向反应混合物中加入200g盐水。 将反应混合物分配在5L乙酸乙酯中,并分离乙酸乙酯层。向乙酸乙 酯溶液中加入50g无水硫酸钠并搅拌30分钟。过滤后,减压蒸发滤 液。用搅动膜蒸发器(110℃/1mbar)将浓缩溶液蒸馏得到456g目标产 物(S)-4-氯-3-羟基丁腈。1H NMR(CDCl3,300MHz,TMS作为内标)δ2.80(d,2H,J=5Hz), 3.2-3.68(m,1H),3.66(d,2H,J=6Hz),4.08-4.22(m,1H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810418217.2 一种(S)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法

[2] [中国发明] CN201711126324.X 一种合成丁内酯衍生物的方法

[3] [中国发明] CN200580016813.9 旋光纯4-羟基-2-氧化-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法