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13423-73-9 / 异丙酚-4-羧酸的制备和应用

背景及概述[1]

异丙酚-4-羧酸是一种有机中间体,可用于制备烷基苯酚,如异丙酚-4-羧酸可用于制备2,6-二异丙基苯酚。2,6-二异丙基苯酚是一种目前临床上广泛使用的烷基酚类快速、短效静脉麻醉药,通过激活GABA受体-氯离子复合物,发挥镇静催眠作用。具有起效迅速、作用时间短、苏醒迅速完全、不良反应少、不留后遗症、术后恶心呕吐发生率低、适用范围广(可用于麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉)、剂量易于掌握等优良特性。自1977年发现其麻醉活性以来,得到了越来越广泛的临床应用。

制备[1]

异丙酚-4-羧酸的制备和应用

在500ml反应瓶中,加入对羟基苯甲酸133g(0.89mol),加入异丙醇300g(5mol),固体酸50g,搅拌至固体均匀。放入超声波反应器中,并加装回流装置,设置反应温度40~60℃,超声功率500W,反应1~3h,反应液由白色逐渐变为黄色,进而变为橙红色。采用HPLC(方法与实施例1相同)跟踪反应转化率,反应至对羟基苯甲酸小于5%以下算反应完全,停止反应,滤去固体酸催化剂,催化剂可套用下次反应;过滤液放置约5~10℃结晶6~10h,结晶物过滤,50~60℃干燥6h,HPLC检测,杂质小于0.1%,得到中间体异丙酚-4-羧酸154g,收率为78%。

应用[1]

异丙酚-4-羧酸可用于制备2,6-二异丙基苯酚,方法如下:

将异丙酚-4-羧酸141g(0.85mol)和脱羧酶产生菌得到的含酶菌体细胞加入至缓冲溶液中,按反应时间15h、反应温度25℃、搅拌速率160r/min、缓冲溶液pH值为6.5进行生物催化脱羧,得到含有产物2,6-二异丙基苯酚的反应液,HPLC跟踪转化率,结束后,过滤出滤液,浓缩至干,并蒸馏得到成品2,6-二异丙基苯酚98g,收率为80.3%,纯度99.8%(HPLC)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611191140.7 一种丙泊酚及其结构类似物的制备方法