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13614-98-7/盐酸米诺环素的用途及制备

概述[1-2]

盐酸米诺环素为黄色结晶性粉末,溶解于水,略溶于乙醇,易溶于碱金属的氢氧化物或碳酸盐溶液中。它的作用机制是与核糖体30S的亚基结合,阻止肽链的延长,从而阻止蛋白质的合成。它作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素,比同类药物具有更广的抗菌谱,对革兰阳性菌包括耐四环素的金色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病奈瑟菌均有很强的抑制作用。它在临床上广泛用于痊疮、非淋菌性尿道炎及其他感染性疾病的治疗。

用途[2]

盐酸米诺环素为半合成四环素类抗生素。其抗菌作用与多西环素相似,具有高效、长效作用,四环素类中以本品抗菌作用最强。对敏感菌比四环素强2~4倍,特别对耐药菌有效,包括对四环素类耐药菌及耐青霉素的金黄色葡萄球菌、粪链球菌和大肠杆菌等。

临床主要用于耐药菌引起的呼吸系、泌尿系、皮肤和软组织感染,以及脑膜炎及其带菌者、慢性骨髓炎、胆囊炎、淋病等。

制备[1]

一种盐酸米诺环素的制备方法,包括如下步骤:

1)山环素的制备:A、7-脱氯盐酸去甲基金霉素的制备:将盐酸去甲基金霉素溶解在乙醇中,加入三乙胺和钯碳,在氢气作为保护气的条件下进行反应,将反应液过滤得到滤饼后,滤饼用乙醇洗涤,干燥得到7-脱氯盐酸去甲基金霉素;B、山环素的制备:将7-脱氯盐酸去甲基金霉素、甲醇、对甲苯磺酸在-5℃下混合溶解,加入铑碳,在氢气作为保护气的条件下进行反应,将反应液降至5℃,加三乙胺至浆状物溶解,将反应液过滤并用甲醇洗涤,收集滤液,在-5℃下,加入浓盐酸调节滤液pH至1.0,将滤液过滤得到滤饼后,滤饼用甲醇洗涤,干燥得到山环素;

2)7-碘代山环素的制备:取强酸硫酸5重量份、山环素1重量份、1重量份的N-碘代丁二酰亚胺,在10℃下将山环素溶解在强酸中,而后将反应移至0℃的低温环境中,加入N-碘代丁二酰亚胺,反应搅拌2小时,步骤2)反应终点为:用HPLC检测反应液,当山环素含量小于3%时结束反应。将步骤2)所得反应液与10重量份的水混合,配置混合液,将混合液在1小时内流经装有20重量份的大孔吸附树脂的分离柱,然后用30重量份的35%的甲醇水溶液洗脱,再用20重量份的60%的甲醇水溶液洗脱,收集含有目标组分的洗脱液;在40℃下将洗脱液减压浓缩,将析出的固体过滤后在30℃下减压烘干5小时,得到7-碘代山环素;

3)盐酸米诺环素的制备:将1重量份的7-碘代山环素、10重量份的N,N-二甲基甲酰胺、0.01重量份的双三苯基膦二氯化钯,在50℃下搅拌溶解,再加入0.3重量份的二甲胺基三甲基锡和0.5重量份的三乙胺,反应搅拌6小时,步骤3)反应终点为:用HPLC检测反应液,当7-碘代山环素的含量小于2%时结束反应。将步骤3)所得反应液在2小时内流经装有20重量份的大孔吸附树脂的分离柱,然后依次用20重量份的水、40重量份的20%的甲醇水溶液洗脱,10重量份的80%甲醇溶液洗脱,收集含有目标组分的洗脱液,将洗脱液减压浓缩后用浓盐酸调节反应液的pH至1.0,而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8,冷冻结晶,过滤后将滤饼烘干,即得到盐酸米诺环素。

盐酸米诺环素的用途及制备

主要参考资料

[1] 米诺环素治疗神经病理性疼痛作用机制的进展

[2] 实用药物手册

[3] CN201710067204.0一种盐酸米诺环素的制备方法