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14215-97-5 / 1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖的制备

背景及概述[1]

“氟糖”化学名为2-脱氧-2-氟-1,3,5-三苯甲酰基-α-D-阿垃伯呋喃糖,是通过在呋喃糖基的C-2’位引入氟原子的方式,实现对呋喃型糖基的结构修饰,这种结构修饰大大提了糖基化合物的生物活性、改变了在生物体内的代谢途径及代谢速率、延长了作用时间。氟糖可以用来合成多种抗病毒、抗肿瘤药物,其中Clofarabine是一个目前倍受关注的抗肿瘤药物。

1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖的制备

现有的氟糖合成路线均是以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖)为起始原料,经过重排反应得到2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖,然后对C-2,位羟基进行活化,然后以Et3N·3HF为氟化试剂进行氟代反得到氟糖。在1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖)进行重排反应制备2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖时,其异构体1-羟基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖的产生不可避免。

该异构体在用二氯甲烷-正己烷混合溶剂中溶解度比较大,在用二氯甲烷-正己烷混合溶剂对2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖进行结晶过程中被除去,可以得到纯度较高的目标产物,但目标产物收率只有40~50%。结晶母液中含有少量2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖以及大量的异构体1-羟基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖和其他杂质。

制备[1]

一种2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法,通过与醋酐反应,将结晶母液中含有的2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖及其异构体1-羟基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖制备成1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖),具有如下步骤:

(1)将2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的二氯甲烷-正己烷结晶母液浓缩干,得到浓缩物;

(2)将浓缩物用溶剂溶解,加入醋酐,冷却后加入浓硫酸,保温搅拌反应,反应结束后加入水,室温搅拌2~3小时,过滤得粗品;

(3)用乙醇溶解粗品,加入硅胶、活性炭保温搅拌,热过滤,滤液结晶,抽滤,得到1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖)。

主要参考资料

[1] CN201810218219.7 2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法