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培美曲塞（简称PEM）是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖症的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶航氨酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。
培美曲塞的副作用可在各系统均有表现，如血液和淋巴系统、胃肠道系统、肝胆、肾脏、新陈代谢系统、神经毒性、眼睛、皮肤及皮下组织各系统的异常。
说明书中提到单药使用最常见的不良反应（发病率≥20%）的表现是疲劳、恶心和厌食症。
随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1%和5%之间（包括5%）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。
随机接受培美曲塞单药治疗的患者，发生率在1%和5%之间包括5%的）临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。
说明书外罕见的不良反应，国内文献见相关报道有PEM致迟发荨麻疹性血炎，PEM致肾功能不全、消化道出血，甚至制腹泻、多器官功能衰竭死亡。PEM国外报道的不良反应中除了可预料到的骨髓抑制，伴或不伴发热的感染、腹泻和黏膜炎外，近两年有见个案报道的是PEM引起双下肢浮肿及液体滞留，也曾见报道PEM致肺毒性的案列。
预防：
1.每周期前1天，周期第8天和第15天进行常规和血生化检查；
2.患者需中性粒细胞≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min，才能接受治疗。
治疗
1.给予粒细胞集落刺激因子（G-GSF）治疗；
2.避免去人多的场所；限制探视；紫外线消毒病房2次/天；
3.若并发感染，则加用抗生素治疗。
若感染得以控制，则进入下一周期治疗。
治疗
1.一般可以在治疗前后给予止吐药进行预防、治疗（如昂丹司琼8mg静脉推注）；
2.化疗后给予胃复安环节症状；
3.进食清淡，少食多餐。
治疗
1.口腔黏膜喷涂金因肽以刺激粘膜细胞生长，促进创面修复；
2.溃疡处用0.5%碘伏进行口腔护理；
3.进餐前用2%利多卡因稀释液漱口，待疼痛症状减轻后再进食；
4.餐前后给予0.03%甲酰四氢叶酸钙漱口；
5.不能进食者，用静脉营养，纠正负氮平衡，减少蛋白质消耗。
1.指导患者进行有氧锻炼，包括步行80-100步/min，上下楼梯3次/d，20-30Min/次，活动量根据患者情况进行调节；
2.指导患者搭配药膳，每日早晚进食补虚正气粥1次，50-100g/次。
预防：
1.用药前进行肝功能检测，转氨酶偏高者慎用或不用培美曲塞；
2.用药期间每1-2周复查一次肝功能，如果转氨酶升高明显则停药。
治疗
使用保肝药物，如肝泰乐、联苯双酯、甘利欣和8%肝安等，转氨酶降至正常值后，继续接受治疗。
预防
1.注意患者皮肤清洁，避免干燥，督促患者剪指甲；
2.叮嘱患者出现皮肤瘙痒时，勿抓挠；
3.勿使用碱性肥皂等对皮肤有刺激性的物品；
4.穿着舒适、柔软的棉质内衣，保持床单及衣物清洁，室温保持在26℃左右。
治疗
录雷他定10mg口服1次/d，外涂炉甘石洗剂。
Dasanu(国外一肺癌研究中心)等报道了1例53岁黑人男性患者在继紫杉醇+顺铂一线治疗后使用PEM，2个月内指甲和趾甲出现横竖交叉的网状色素沉着，随后色素带弥散覆盖甲面，伴随凹甲、脆性增加、营养缺失等症状。
Hureaux（国外一肺癌研究中心）等报道了1例75岁男性患者在放疗之后使用PEM，出现放射性皮炎，大片红色斑丘疹伴瘙痒，随后出现放疗部位皮肤色素沉着，第3疗程时皮肤颜色任然为淡褐色。
Schallier（国外一皮肤研究中心）等报道了1例59岁男性白种人患者使用PEM第二疗程开始时手掌、脚掌出现了淡褐色色素沉着现象，无伴瘙痒、红肿、热、痛，掌面皮肤呈干燥、粗糙状。停药3周后色素沉着消退。
由于PEM引起色素沉着报道较为罕见，目前PEM引起色素沉着的机制尚未得到解释。
Hureaux认为PEM引起放疗后皮肤色素沉着与其他细胞毒性药物如紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、吉西他滨等引起放射性色素皮炎的机制有可能相同，色素沉着的病因可能涉及血管损伤，上皮干细胞缺陷，上皮干细胞敏感性增加或药物过敏反应。
而有人考虑PEM引起的网状色素沉着是一种独特的选择性色素调节紊乱的表现形式，与一般的皮肤新陈代谢，内环境紊乱而致色素沉着机制不同。
一般来说，PEM的主要副作用还是主要表现为骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具有剂量依赖性，而皮疹的预防主要是通过化疗前后服用皮质类固醇药物地塞米松防治。药物说明书推介剂量是培美曲塞静脉化疗前日、化疗当日、化疗次日连续3天每天口服地塞米松片4mg bid。在开始化疗之前1周每天补充叶酸0.4mg和维生素B12 1000ug，如出现严重不良反应，应使用甲酰四氢叶酸解救。