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153624-46-5 / 4-异丙氧基苯硼酸的制备和应用

背景及概述[1]

4-异丙氧基苯硼酸是一种有机中间体,可用于Suzuki金属偶联反应。4-异丙氧基苯硼酸可由4-异丙氧基溴苯与硼酸三甲酯反应制备得到。

4-异丙氧基苯硼酸的制备和应用

制备[1]

在氩气气氛下,在 -78 °C 下,将叔丁基锂(1.28 M,51.5 mL,66.0 mmol)的戊烷溶液逐滴添加到 THF(150 mL)中的 4-异丙氧基溴苯(5.61 g)溶液中。搅拌混合物1小时。将硼酸三甲酯 (5.02 mL, 45.0 mmol) 作为纯液体添加到混合物中。在-78 °C 下搅拌混合物 1 小时。让反应混合物升温至室温。再搅拌反应混合物1小时。用饱和 NH4Cl 水溶液淬灭混合物。减压蒸发混合物。加入 3 M HCl 水溶液,将残留物的 pH 值调节至 3。用二氯甲烷萃取混合物。用盐水洗涤提取物。用 Na2SO4 干燥提取物。减压蒸发提取物。用己烷洗涤残余固体。过滤固体得到4-异丙氧基苯硼酸。

应用[2]

4-异丙氧基苯硼酸可用于制备具有下述结构的噁噻嗪类化合物,该化合物是AMPA受体的正向变构调节剂。

4-异丙氧基苯硼酸的制备和应用

AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸)受体是离子型谷氨酸受体的重要亚型,主要分布于中枢神经系统的突触后膜,由四种核心亚单位G1uR1~4组成,介导中枢神经系统主要的快速兴奋性传递,促进神经发育和突出可塑性,参与多种神经活动过程,是创新化学药物领域需重点关注的一种与神经系统疾病相关的重要靶点。随着对AMPA受体结构和功能认识的加深,近年来AMPA受体正向变构调节剂的发展迅速。AMPA受体作为重要的药物靶点,临床基础研究表明AMPA受体正向变构调节剂具有脑损伤的神经保护作用、改善认知作用及调控抑郁样行为达到快速抗抑郁作用,被认为是一种治疗神经精神系统疾病有效策略。已有的研究成果为AMPA受体正向变构调节剂的设计指明了方向,但是大多处于临床前研究阶段或临床试验阶段。随着构效关系研究的逐渐深入,将更好地帮助人们寻找和发现更多的AMPA受体正向变构调节剂,也为以AMPA受体为靶标的创新药物研发奠定基础。

参考文献

[1] Tetrahedron, 64(2), 328-338; 2008