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4-溴-3-甲基苄胺是一种医药中间体，可用于制备HPK1的拮抗剂。有文献报道其可由4-溴-3-甲基苯甲酸或者4-溴-3-甲基苄腈一步制备得到。
在0℃，在N2下，向4-溴-3-甲基苯甲酸(2.53g，85％纯度；10mmol)的CH2Cl2(20ml)浆液中加入草酰氯(0.91ml；10.5mmol)，再滴加DMF(0.04ml；0.5mmol)。将混合物在0℃搅拌5分钟，在室温下搅拌15分钟，然后在N2下加热回流1小时。冷却混合物，倒入NH4OH(30ml；约30％NH3)中。过滤收集沉淀的固体并通过快速色谱法纯化(EtOAc/己烷)，得到4-溴-3-甲基苄胺。
合并4-溴-3-甲基苄腈（2.0g，5.1mmol），三氟乙酸（4.0mL）和硫酸（1.0mL）的溶液，并加热至65℃保持18h。 将反应倒入冰水中，产物沉淀并过滤。 将得到的材料在真空下干燥过夜，得到标题化合物，为白色固体（2.12g，97％）。
4-溴-3-甲基苄胺可用于制备具有下述结构的二氮杂萘类化合物，该类化合物是一种HPK1的拮抗剂。造血祖细胞激酶1(HPK1)为树突细胞活化及T和B细胞应答的负调节因子的实例(其可靶向增强抗肿瘤免疫力)。HPK1主要由造血细胞(包括早期祖细胞)表达。在T细胞中，据信，HPK1通过磷酸化Ser376处的SLP76(Di Bartolo et al.(2007)JEM 204:681-691)和Thr254处的Gads减少信号传导微团簇的持久性来负调节T细胞活化，这导致与经磷酸化的SLP76和Gads结合的14-3-3蛋白质的募集，而从含LAT的微团簇中释放出SLP76-Gads-14-3-3配合物(Lasserre et al.(2011)J Cell Biol 195(5):839-853)。HPK1也可响应于通常由肿瘤分泌的前列腺素E2而被激活，这有助于肿瘤细胞从免疫系统中逃逸。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN200780037363.0 作为阿片样物质受体的拮抗剂或反向激动剂的新型化合物【公开】/作为阿片样物质受体的拮抗剂或反向激动剂的化合物【授权】
[2] From PCT Int. Appl., 2008051493, 02 May 2008
[3] [中国发明] CN201880034930.5 作为HPK1抑制剂的二氮杂萘类