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17321-77-6 / 盐酸氯米帕明的制备

概述[1][3]

盐酸氯米帕明为三环类抗抑郁药,具有抗抑郁作用,且治疗范围广。它能改善抑郁综合征的各种表现,特别是缺乏动力,情绪低落,同时对持续存在的焦虑也有作用。通常在治疗第一周便产生疗效。根据动物实验,本品的主要作用可能是抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素(NA)和5‑羟色胺(5‑HT) 的再摄取,其中又以抑制5‑HT的重摄取为主。本品的另一特点是具有广谱的药理作用,包括α1抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗5‑羟色胺能(5‑HT‑受体阻滞)等作用。

盐酸氯米帕明的制备

制备[1][3]

一、缓释胶囊

1、含药丸芯的制备:

制备工艺:将盐酸氯米帕明与微晶纤维素、乳糖采用等量递增的方法混合 均匀,用纯化水制成软材,采用挤出滚圆机制微丸,筛板粒径为0.8mm,60℃烘 箱干燥,过筛,选取20~40目含药丸芯,进行包衣。

2、包缓释层:

将处方量的苏丽丝加入到纯化水中,使其充分分散,搅拌45min,将含药丸 芯置于流化床中,调整各工艺参数,保证流化状态,包衣增重至15%。

流化床的工艺参数:进风量:20~30HZ、进风温度:45~55℃、物料温度: 40~45℃,雾化压力:1.0bar、喷液速度:2~4g/min。

3、熟化:50℃烘箱中熟化12小时。

4、制得胶囊:胶囊填充,即得。

将制得样品,分别采用pH1.2盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸 盐缓冲液、pH7.2磷酸盐缓冲液和水作为释放介质,用转篮法,以100转/分钟, 分别在2小时、4小时、8小时、12小时、24小时取样,用UV法在252nm波长 处测定吸收度,计算累积释放度。结果如下:

盐酸氯米帕明的制备

药理作用[2]

盐酸氯米怕明片(安拿芬尼)为三环类抗抑郁药,主要作用在于阻断中枢神经系统去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,对5-羟色胺的再摄取的阻断作用更强,而发挥抗抑郁及抗焦虑作用,亦有镇静和抗胆碱能作用。

药代动力学[2]

口服吸收快而完全,生物利用度30~40%,蛋白结合率96~97%,半衰期(t1/2)为22~84小时,表观分布容积(Vd)7~20L/kg,在肝脏代谢,活性代谢物为去甲氯米帕明,由尿排出。本品可分泌入乳汁。

临床应用[2]

用于治疗各种抑郁状态。也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。

用法用量[2]

口服治疗抑郁症与强迫性神经症,初始剂量一次25mg,一日2-3次,1~2周内缓慢增加至治疗量一日15-25mg,高量一日不超过3mg。治疗恐怖性神经症,剂量为一日75~15mg,分2-3次口服。

药物过量[2]

中毒症状: 首发症状一般是严重的抗胆碱能反应,中枢症状有嗜睡、木僵、昏迷、躁动不安、震颤、谵妄、大量出汗、反射亢进、肌肉强直、惊厥等,心血管系统可出现心律失常、心动过缓,传导阻滞,充血性心衰甚至心脏骤停。也可发生呼吸抑制、发绀、低血压、休克、呕吐、高热、瞳孔散大、少尿或无尿等。 处理: 洗胃,保持呼吸道通畅,采取增加排泄措施,并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。

药物相互作用[2]

1、本品与舒托必利合用,有增加室性心律失常的危险,严重者可至尖端扭转心律失常。2、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用,中枢神经抑制作用增强。3、本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用,易致阵发性高血压及心律失常。4、本品与可乐定合用,后者抗高血压作用减弱。5、本品与抗惊厥药合用,可降低抗惊厥药的作用。6、本品与氟西汀或氟伏沙明合用,可增加两者的血浆浓度,出现惊厥,不良反应增加。7、本品与阿托品类合用,不良反应增加。

注意事项[2]

肝、肾功能严重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用,使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用,应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天,才能使用本品。患者有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201210020996.3 一种盐酸氯米帕明缓释胶囊及其制备方法

[2]盐酸氯米帕明片说明书

[3][中国发明] CN200410044301.0 盐酸氯米帕明滴丸及其制备方法