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17556-18-2 / 6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备和用途

简介

6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮作为卤代芳香类杂环化合物,由于其官能团含有卤素和羰基,可以很好的与其他化合物发生化学反应,例如取代反应、亲和加成反应等,具备较好的化学活性,故6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮是非常重要的医药中间体。

制备【1】

6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备和用途

氮气保护下,向500ml三口瓶中依次加入无水二氯甲烷(350毫升)和三氯化铝(26.6克,200.00毫摩尔),体系为悬浊液,搅拌降温至-78℃,控温缓慢滴加2-(4-氯苯基)乙酰氯(18.9克,100毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液,用时1小时,滴加完毕,向溶液中剧烈鼓泡乙烯气体10分钟,使反应混合物逐渐升温至室温并在该温度下搅拌3.5小时,TLC检测反应进度,确认反应完毕后,将反应液冷却至0℃并用100mL水淬灭,静置分液,有机层依次用2M盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余物通过硅胶柱色谱法纯化(石油醚:乙酸乙酯20:1)得到黄色固体产物11.2g(收率62%)。

应用【2-3】

制备6-氯-1,2,3,4-四氢萘-2-醇

冰水浴条件下,将6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮(1.0mmol)加入无水乙醇(10mL)溶液中,开启搅拌,加入硼氢化钠(1.3mmol),将悬浊液自然升温至室温搅拌过夜,TLC检测反应进度,滴加1.0mol/L盐酸至pH达到7.0终止反应,减压蒸馏除去乙醇,剩余物用乙醚(25mLx2)萃取至TLC检测无产物,合并有机层,依次用饱和碳酸氢钠溶液(15mL)和纯化水(10mL)洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压浓缩除去溶剂,剩余物用硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯,4∶1)得到目标产物。

制备6-氯-1-羟基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮

将6-氯-3,4-二氢-1H-2-萘酮(18g,0.1mol,1eq)加入DMSO(150mL)中,搅拌加热升温至100℃溶解,将氧气通过管道吹入反应体系(管道出口必须置于液面以下),保持温度鼓泡反应48h。当HPLC检测系统中原料含量小于5%时,停止反应并冷却至室温。减压浓缩除去大部分溶剂,残余物用乙酸乙酯(150mL)稀释,溶液用纯化水(100mL*2)洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩得22g目标产物。

制备其他精细化工品或医药中间体

参考文献

【1】WO2008/86158,2008,A1

【2】Tetrahedron Letters,2020

【3】CN108299169,2018,A