17639-64-4/N-对甲苯磺酰基吡咯的制备

背景及概述

自从二十世纪 30 年代第一个磺胺类药物被用于临床，磺胺类化合物作为一类抗菌药物被广泛研究和使用。 随着磺酰胺类化合物发展，至今已经在原有磺酰胺的基础上进行结构修饰，不仅限于抗菌作用，还发现了其具有其他多种生物活性。 其中 N- 磺酰基吡咯类化合物就是其中具有良好应用潜力的一类化合物。 本文针对N- 磺酰基吡咯类化合物的合成方法进行综述。1-(对甲苯磺酰基)吡咯英文名称：1-(p-Toluenesulfonyl)pyrrole，中文别名：N-对甲苯磺酰基吡咯，CAS号：17639-64-4，分子式：C11H11NO2S，分子量：221.276，外观与性状：米色至淡棕色结晶粉末，密度：1.21，沸点：377.3ºC at 760 mmHg，熔点：98-102 °C。为常见的医药化工中间体。

制备

N-取代磺酰基吡咯的合成方法较多。以吡咯为起始原料是合成 N-磺酰基吡咯类化合物的传统方法[1]。以 1,4-丁二醇衍生物为原料，与甲磺酰氯反应，使得羟基变为更易离去的甲磺酸酯基，之后对甲苯磺酰胺为亲核试剂，生成 N-对甲苯磺酰基吡咯类化合物。分子内含有酯基的 N- 取代磺酰胺类化合物 Ru 催化剂和硅试剂作用下，合成 N- 磺酰基取代的吡咯类化合物。

图1 N-对甲苯磺酰基吡咯的合成反应式

实验操作

方法一、

将吡咯、DMAP、DIEA加入到三颈瓶中，用二氯甲烷搅拌溶解，冰水浴下缓慢滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴毕，低温条件下继续搅拌2小时，薄层色谱检测原料反应完全。 浓缩反应液，用乙酸乙酯溶解，水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干滤液后经硅胶柱色谱分离纯化，得到N-对甲苯磺酰基吡咯。

方法二、

在反应器中依次加入磺酰胺(0.5 mmol)，环醚(1mL)，IPrAuCl (4 mol%)和 AgOTf (20 mol%)，在 140 ℃封管反应 9～25 h，将反应液冷却至室温，加水 10 mL，用乙酸乙酯(5 mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，剩余物经硅胶柱色谱分离，以乙酸乙酯∶石油醚(V∶V＝3∶1)为洗脱剂，得到目标产物N-对甲苯磺酰基吡咯。

参考文献

[1] Frederich, James H.; Harran, Patrick G. Journal of the American Chemical Society, 2013 , vol. 135, # 10 p. 3788 - 3791