18212-21-0 / 4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-羧酸的制备和用途

简介

4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-羧酸是一类五元杂环类化合物，外观为白色至淡黄色的结晶性粉末，常温常压下性状稳定，储存时应注意避光和通风。4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-羧酸其官能团中含有一个羧酸基团，具有一定的酸性，能与醇类化合物反应脱去一分子水成脂，也能与强碱类化合物反应成盐，存放及运输时应避免接触强碱类及氧化剂之类的化合物。

制备^【1】

向氢氧化钠的甲醇溶液(3摩尔/升，80毫升)中分批加入4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-羧酸乙酯(34.4克，0.15摩尔)，然后将所得混合物在室温下搅拌12小时。然后通过真空蒸馏除去甲醇，并将剩余的钠盐溶解在纯化水(200毫升)中，并用稀盐酸酸化，调PH值至2-3后搅拌一小时过滤，随后固体用正己烷洗涤，得到白色固体产品(27.1克)，产率为94%。mp168-170.1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ2.86 (s,3H,CH3-C-N)。

应用^【2】

制备4-甲基-1,2,3-噻重氮-5-甲酰胺（CAS NO.：175136-67-1）

向100毫升单口圆底烧瓶中加入4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸（50.50毫摩尔，10克），20毫升无水二氯甲烷，然后滴加1.1当量的三乙胺，搅拌均匀，待溶液澄清后，降温至0℃左右，冰水浴下分10次加入50.50毫摩尔O,N-二甲基羟胺盐酸盐，然后在20分钟内加入55.55毫摩尔EDCI（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）和8.58毫摩尔DMAP（4-二甲氨基吡啶），室温下搅拌3小时。TLC监测反应程度，反应完成后，过滤混合物，取出滤液，用纯化水洗涤两次，用饱和盐水洗涤两次。用二氯甲烷(20mL×3)反萃取水层，合并所有有机相浓缩，残渣用硅胶柱层析纯化200～300目。洗脱液为石油醚：乙酸乙酯体积比8：1。收率59%。

制备其他化工品或者医药中间体

参考文献

【1】Chinese Chemical Letters,2017,vol.28,#2,p.372-376

【2】CN108752287,2018,A