19777-66-3 / (S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐的应用

背景及概述^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐是一种医药中间体，可用于制备右雷佐生(Dexrazoxane)。右雷佐生化学名为(S)-4，4'-(1-甲基-1，2-乙二基)双-2， 6-哌嗪二酮，是抗肿瘤药雷佐生(丙亚胺,razoxane)混旋体中的右旋对映体。

制备^[1]

在反应瓶中依次加入30.0g D-(-)-酒石酸和105mL水和8.0g(±)-1，2-丙二胺，搅拌使其溶解，冷却，滴加，搅拌下升温至回流2小时。停止搅拌，先升温至80℃，保温1小时后，再逐步缓降温至室温，抽滤，真空干燥得16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸盐。在反应瓶中加入16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸盐和150m L水，加热溶解，然后加入7.43g氯化钾和20mL水配成的溶液，于70℃保温搅拌2小时。冷却，冰箱静置析晶。抽滤，滤液减压蒸馏至干得5.1g黄色固体，收率84％，

应用^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐用于制备右雷佐生的方法如下：

(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸的制备：向反应瓶中依次加入9.2g氯乙酸90m L水，加入3.3g(S)-1，2-丙二胺二盐酸盐，滴加10m L氢氧化钠水溶液调至pH为8～9，于25℃反应12小时。反应完毕，滴加浓盐酸至pH为2，减压蒸除溶剂，向残余物加入100ml丙酮并搅拌。抽滤，水和丙酮(1:1)重结晶，得5.1g的白色固体(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)，收率75％，m.p.193℃，[α]20D＝ +46°(C＝0.5％，H₂O)。

右雷佐生的制备：在反应瓶中依次加入10.0g(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸和50m L甲酰胺，回流反应4h。减压蒸出过量的甲酰胺，加入30mL乙醇搅拌1h，抽滤，用乙醇洗涤固体，乙醇重结晶后得4.72g固体右雷佐生，纯度98.3％。收率50.2％，m.p.193～194℃；[α]20D＝+11.2°(C＝5％，DMF)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711198058.1一种右雷佐生的制备方法