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甾体药物分子引入16α-甲基可以大大降低钠离子的潴留的作用并提高抗炎活性，目前常见的具有16-α甲基的肾上腺皮质激素有地塞米松、双氟米松等，地塞米松EP杂质J为一种16α-甲基甾体化合物，合成工艺采用起始化合物在铜(II)盐的催化下，与三甲基氯硅醚、格氏试剂进行格氏反应，得到式地塞米松EP杂质J。然而该申请中仅公开了上述合成路线，经实验发现在进行格氏反应过程中，由于格氏试剂的强碱性，使得21位的酯键容易解离，从而使按照上述方法和工艺进行得到的16α-甲基甾体化合物收率较低，并且杂质难于精制。
地塞米松EP杂质J制备如下：
1)将孕甾-1，4，16-三烯-3，11，20-三酮(化合物(I-1))5.0g与0.02倍溴化亚铜二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氢呋喃中，缓慢加入溶于四氢呋喃的1.2倍溴化甲基镁进行格氏反应，反应温度为-30～-20℃，反应时通N2保护，反应结束后用水稀释、分离、干燥，得到格氏物(化合物(II-1))；
2)将上述格氏物与3倍碳酸氢钾、1.5倍间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中反应，反应温度为-30～-25℃，反应至完全。用盐酸调节溶液pH值至1、减压浓缩，冷却分离、干燥得到化合物地塞米松EP杂质J(III-1)，总收率78.2％.
[1](CN101759742)一种16α-甲基甾体化合物的制备方法