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2058-52-8 / 氯噻平的作用与用途

背景及概述[1]

精神分裂症是多因素导致的疾病。尽管目前对其病因的认识尚不很明确,但个体心理的易感素质和外部社会环境的不良因素对疾病的发生发展的作用已被大家所共识。无论是易感素质还是外部不良因素都可能通过内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生,不同患者其发病的因素可能以某一方面为主。氯噻平别名:氯哌硫氮卓、Clothiapine、Etomine、Etamina,一级分类神经系统药物;二级分类抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物;三级分类其他。氯噻平是一种经典的抗精神病药,其性质与典型的吩噻嗪类抗精神病药相似,但也表现出一些氯氮平样作用。尽管来自随机对照试验的临床证据有限,但它已显示出对急性精神分裂症的治疗效果,并且在对其他抗精神病药无反应或不耐受的慢性精神分裂症患者中可能具有特殊价值。氯氮平的耐受性和安全性概况通常与其他经典抗精神病药相似,并且根据其药理学性质可预测。氯噻平有较好抗幻觉、妄想和抗兴奋躁动作用。用于急慢性精神分裂症,对控制兴奋躁动、幻觉、妄想疗效好,也用于焦虑、药物依赖和酒精中毒。用量过大或增量过快会出现直立性低血压。偶见倦怠、头晕、口干、恶心。主要用于急慢性精神分裂症、对控制兴奋躁动、幻觉、妄想疗效好,也用于焦虑。

作用与用途[2]

氯噻平是抗精神病药的二苯并-肾上腺素类的一员。氯噻平的临床疗效被认为与其与多种受体的相互作用有关,包括5-羟色胺(5-羟色胺)和多巴胺能神经递质系统。它的性质通常类似于吩噻嗪类抗精神病药(例如氯丙嗪),但它也具有一些与氯氮平相似的特性(氯氮平(一种化学结构与氯硝平相似的二苯并海因))。像氯氮平一样,氯噻平可阻断5HT3受体,下调皮质5HT2受体,对5HT6和5HT7受体具有高亲和力,对多巴胺D2受体具有相对弱的亲和力,对D1和D4受体具有相对高的亲和力,并选择性地阻断GABAA受体的一部分。对CNS受体类型的亲和顺序为5HT2>H1>a1>D2>D1>毒蕈碱5HT3>5HT1D对氯丁平和H1>5HT2>5HT1C>a1>毒蕈碱5HT3>5HT1A>D2>a2>D3>D1>5HT1D用于氯氮平原型。通过拮抗多巴胺D2受体,氯氮平可以治疗精神分裂症的积极精神病症状。然而,基底节中的D2拮抗作用可能会导致剂量相关的EPS,而D2心脏阻滞可能会增加心律不齐的风险。氯氮平对5HT2受体的亲和力可治疗精神分裂症的不良精神病症状,并可能降低EPS的发生率,并且其对GABAA受体的选择性阻断提供镇静和抗焦虑作用。本品结构类似苯二氮䓬,可迅速控制兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状,用于精神分裂症,具有较好的疗效。

用量与用法[2]

口服:开始每日60mg,逐渐增至每日120mg,个别可用至240mg,症状控制后逐渐减至维持量,每日40~80mg。

不良反应与注意事项[2]

1.可有体位性低血压和倦怠感。

2.用量不可过大,增量需缓慢,以免增强不良反应。

剂型[2]

片剂:40mg。

临床研究

与许多相对较旧的药物一样,缺乏评估氯噻平疗效的高质量RCT。然而,基于有限的可用研究以及数十年的临床经验,氯噻平似乎是治疗急性和慢性精神分裂症的有效选择。急性精神病性疾病氯噻平在医院环境中进行的小型双盲RCT中已显示出对包括精神分裂症在内的急性精神病性疾病的治疗效果。根据对5个RCT中相关患者进行荟萃分析的总体结果,该评估使用多种方法评估了氯氮平在治疗急性精神病中的功效,氯氮平的疗效与药物治疗的广泛相似。其他经典抗精神病药,以及苯二氮卓类药物。

在对三项RCT的荟萃分析中,评估了接受氯噻平或另一种抗精神病药治疗的83例急性精神病患者总体改善的总体临床印象,口服氯噻平40-290毫克/天既没有优于也没有低于相对于“无重要总体改善”的患者比例,口服氯丙嗪100–600mg/天,口服奋乃静12–64mg/天和口服三氟哌嗪2–40mg/天[风险比(RR)0.82;95%CI0.22–3.05]。在这些试验中最大的一项(n=49和30)中,在30%和37%的氯噻平和氯丙嗪接受者以及0和33%的氯噻平和三氟哌嗪接受者中,没有显示出明显的全球改善。在唯一的评估出院健康的RCT中,到研究结束时接受氯噻平40-240mg/天准备出院的患者比例与使用氯丙嗪100-600mg/天的比例相似(100vs.96%;RR1.04;95%CI0.96-2.12)。在报告患者流失数据的三个RCT中(总n=121),因任何原因而使用氯尿平退出治疗的患者比例与氯丙嗪的患者比例相当(26比19%),三氟哌嗪(两组均为0%)和肌内盐酸左氯哌丁醇(19vs.0%);总体而言,两者之间没有显着差异。

病例报告[4-5]

1)假性静坐症:病例报告

一名47岁的男子在滥用氯尿平后发生了假性静坐症[未说明途径]。他患有慢性失眠症,正在接受氯噻平(40毫克/天)治疗四年。在过去的八个月中,他开始以160毫克/天的剂量滥用氯尿平。随后,他经历了各种器质性并发症,需要住院治疗。观察到下肢反复运动,自6个月以来一直持续。他被诊断出患有氯氮平诱发的假性静坐症。氯硝平被撤回,他被给予氯硝西am和普萘洛尔。在随访中,观察到运动强度逐渐降低。然而,未观察到四个月后氯硝平悬浮液的完全缓解。作者评论:“根据测试结果和药物史的陈述,X被诊断出患有氯尿平诱导的假性静坐症。

2)氯硝平中毒后中枢神经系统抑制,瞳孔缩小和高血压(氯吡平首次报道):病例报告

氯氮平中毒后,由于意外过量,一名18个月大的男孩出现中枢神经系统抑制,瞳孔缩小和短暂的高血压。该男孩因摄入氯氮平片剂而住院治疗。可比平]40mg;他的父母注意到,缺少了5片药片。2小时后,他睡着了。四小时后,他对疼痛产生反应,变得昏昏欲睡。入院时(摄入后4.5小时),除上述症状外,他还有一些小学生。他的血压为130/70mmHg,脉搏为100次/分钟。氧饱和度为100%,他的体温为36.4°C。他的血红蛋白值为10.2g/dL,pH为7.48,pO2为173mmHg(通过面罩补充氧气),pCO2为29.5mmHg和HCO3-为22.3mmol/L。他被转诊到ICU。约4小时,BP升高。摄入5小时后,血浆氯噻平浓度为128.5ng/mL(与接受高治疗剂量的成年人的血浆浓度相比)。摄入39小时后,氯氮平的血浆浓度降至9ng/mL。这名男孩接受了静脉注射普通氯化钠[盐水]和氧气的治疗。他在36小时内完全康复。

主要参考资料

[1]汉英社会科学大词典

[2]最新全科医师用药手册

[3] ReactionsWeekly,2017,Vol.1641(1),pp.81-81

[4] ReactionsWeekly,2016,Vol.1607(1),pp.124-124