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21193-75-9/D-半乳糖烯的制备方法和应用领域

背景及概述[1]

又叫全羟基半乳烯糖。可由D-半乳糖通过四步制备得到。可用于制备糖基供体3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯。

制备[1]

D-半乳糖烯的制备方法和应用领域

具体包括以下步骤:

(1)按化学计量比称量D-半乳糖(20.0g,55.5mmol)加入圆底烧瓶(500ml)中,随后向其中加入无水乙酸钠(4.0g 48.8mmol),乙酸酐(40.0ml)条件下回流反应2h,通过薄层层析法判断反应完全(石油醚:乙酸乙酯=3:1),待体系冷却后倒入冰水中搅拌(300r/min,下同)除去乙酸酐然后再减压抽滤得到固体产物,水洗三次后再用无水乙醇洗一次,最后将减压抽滤得到的固体产物置于50℃的条件下烘干12h制备得到产物化合物a(全乙酰半乳糖)(36.1g,79.7mmol),产率为83.2%。

(2)化合物a(10.0g,25.6mmol)加入250ml圆底烧瓶中,加入干燥的二氯甲烷(50.0ml)在冰浴条件下搅拌使其溶解然后在遮光条件下滴加33%溴化氢醋酸溶液(HBr-CH3COOH)滴加完后反应2h通过薄层层析法判断反应完全(石油醚:乙酸乙酯=3:1),用二氯甲烷将体系稀释,再逐量加入饱和的NaHCO3溶液中和体系至中性,待分层后保留有机层,水层再用二氯甲烷萃取两次,合并有机层,有机层再用饱和食盐水洗一次,无水硫酸钠干燥有机层,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂旋干得淡黄色浆状产物化合物b(全乙酰半乳溴代糖)(9.2g,22.3mmol),产率为87.1%。

(3)冰盐浴条件下,将化合物b(9.2g,22.3mmol)加入锌粉(10.4g,160.6mmol)和50%醋酸溶液(56.5ml)的体系中反应4h,通过薄层层析法判断反应完全(石油醚:乙酸乙酯=3:1),反应完后,向体系中加入二氯甲烷稀释,然后减压抽滤除去锌粉,向滤液中逐量加入饱和碳酸氢钠溶液,调节pH至中性,分液保留有机层,水层再用二氯甲烷萃取两次,合并有机层,有机层用饱和食盐水溶液洗一次,无水硫酸钠干燥,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂旋干得淡黄色浆状产物化合物c(全乙酰半乳烯糖)(5.5g,20.2mmol),产率为91.6%。

(4)将上一步所得的粗产品化合物c(5.5g,20.2mmol)加入圆底烧瓶(250ml)中,随后向其中加入甲醇(84.0ml),搅拌使其溶解,随后加入甲醇钠(0.55g,10.2mmol),常温反应1-2h,常温条件下反应脱除乙酸基(Ac)通过薄层层析法判断反应完全(二氯甲烷:甲醇=10:1),反应完全后,加入醋酸调节pH至中性或弱碱性,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂旋干得淡黄色浆状产物粗品,硅胶柱层析法分离(二氯甲烷:甲醇=5:1)得到重要的中间体化合物d(D-半乳糖烯)(2.7g,18.5mmol),产率为77.1%。

应用[1]

可用于制备糖基供体3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯。

D-半乳糖烯的制备方法和应用领域

步骤一、用干燥的N,N-二甲基甲酰胺(18ml)作为溶剂将上一步所得粗产品化合物dD-半乳糖烯(2.7g,18.5mmol)溶解于圆底烧瓶(100ml)中,冰浴条件下向其中加入50℃减压抽滤0.5h后活化处理的咪唑(1.8g,27.0mmol)为催化剂和叔丁基二苯基氯硅烷(4.3ml,16.5mmol)反应一段时间后逐渐升至室温反应1h,通过薄层层析法判断反应完全(石油醚:乙酸乙酯=6:1), 反应完后向体系加入甲醇(1.5ml)终止反应,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂,加入二氯甲烷稀释体系,水洗三次合并有机层,再用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂旋干得淡黄色浆状产物粗品,硅胶柱层析法分离(石油醚:乙酸乙酯=8:1)以此得到化合物e(5.2g,13mmol),产率为91.2%。

步骤二、用丙酮(92.5ml)将中间体化合物e(5.2g,13mmol)溶解于圆底烧瓶(250ml),冰浴条件下搅拌一段时间后加入2.2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸吡啶鎓,20℃条件下反应2h,通过薄层层析法判断反应完全(二氯甲烷:甲醇=10:1),反应完后减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余丙酮,然后用二氯甲烷溶解产物粗品,用饱和碳酸氢钠溶液和水各洗一次,最后用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸馏(-0.09MPa,45℃)除去多余溶剂旋干得淡黄色浆状产物粗品,硅胶柱层析法分离(石油醚:乙酸乙酯=1:1)以此得到糖基供体3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯(4.8g,11.7mmol),产率为86.8%。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201910285709.3 一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法