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21717-96-4 / 2-氨基-5-氟吡啶的制备方法

背景及概述[1]

2-氨基-5-氟吡啶是重要的有机中间体,主要用于合成多种酶、激素的抑制剂、拮抗剂等医药中间体,也是多种酶、多肽、激素受体的新型抑制剂、拮抗剂、调节剂的原料,更是新型氟喹诺酮类抗生素的主要原料,因此其在医药中间体领域具有相当重要的地位。

2-氨基-5-氟吡啶的制备方法

制备[1]

一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法,包括以下步骤:

(1)催化剂的制备

将硝酸铁溶液、乙酸锆溶液混合,滴加氢氧化钾溶液,然后缓慢升温至40-50℃,搅拌30min,然后滴加氧化石墨烯分散液,搅拌混合后转移至水热釜中,在150℃下反应3h,反应结束后,将反应液过滤,得到的固体干燥后,置于马弗炉内,氢气气氛下700-730℃下处理2h,处理结束后随炉冷却,将得到的固体置于硅烷偶联剂的乙醇溶液中,缓慢升温至50-60℃,搅拌回流反应1h,反应结束后,将反应液过滤,干燥,制得催化剂;其中,硝酸铁、氧化石墨烯的质量比为3:0.1;固体、硅烷偶联剂的质量比为1:0.05;

(2)2-氨基-5-硝基吡啶的制备

口烧瓶中,然后向三口烧瓶中缓慢滴加2-氨基吡啶,边滴加边搅拌,搅拌过程中控制三口烧瓶内反应体系的温度在50℃以下,然后向三口烧瓶内继续滴加发烟硝酸,滴加完毕后,保持在45-50℃下搅拌反应1h,反应结束后,将向三口烧瓶内加入冰水混合物,搅拌处理2h,最后将反应液过滤,得到的固体干燥后用水重结晶,并脱色处理,过滤,得到的固体,干燥,制得2-氨基-5-硝基吡啶,收率为91.5%;其中,硫酸、2-氨基吡啶、发烟硝酸的摩尔比为1.5:0.1:0.2;

(3)2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的制备

将上述制得的2-氨基-5-硝基吡啶、乙酸酐同时加入到三口烧瓶中,缓慢升温至120-130℃下反应1h,冷却,过滤,得到的固体干燥,制得2-乙酰氨基-5-硝基吡啶,收率为80.9%;

(4)2-乙酰氨基-5-氨基吡啶的制备

将上述制得的催化剂、冰醋酸和去离子水加入到三口烧瓶中,缓慢升温至100-110℃,搅拌回流10min,然后向三口烧瓶中加入2-乙酰氨基-5-硝基吡啶,然后继续搅拌回流反应30min,反应结束后冷却至室温,过滤,除去滤液中的溶剂,制得2-乙酰氨基-5-氨基吡啶,收率为92.9%;其中,催化剂、冰醋酸、2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的质量比为3:0.1:10;

(5)目标产物2-氨基-5-氟吡啶的制备

将氟硼酸水溶液加入到乙醇中,搅拌混合均匀,加入2-乙酰氨基-5-氨基吡啶,搅拌至固体溶解,然后加入上述制得的催化剂,在冰水浴中滴加亚硝酸异戊酯,滴加完毕后,继续搅拌反应1h,反应结束后向反应体系中加入四氢呋喃,抽滤,得到的固体真空干燥后加入到三口烧瓶中,首先在130℃下处理10min,然后向三口烧瓶中加入氢氧化钠溶液,将冷凝管上的固体洗到反应瓶中,加热回流,冷凝管上不断有固体析出,将固体收集,重复上述操作,制得目标产物2-氨基-5-氟吡啶,收率为89.5%;其中,氟硼酸、2-乙酰氨基-5-氨基吡啶、催化剂、亚硝酸异戊酯的质量比为18:22:0.1:6。

参考文献

[1][中国发明]CN201711023088.9一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法