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219928-13-9 / 1-(3-溴苯基)吡咯的制备和应用

背景及概述[1]

1-(3-溴苯基)吡咯是一种重要的医药中间体,如其可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂,可由1,3-二溴苯与吡咯烷反应制备。

制备[1]

1-(3-溴苯基)吡咯的制备和应用

1-(3-溴苯基)吡咯的合成:向一个用氮气的惰性气氛净化和维持的500mL的3-颈圆底烧瓶中加入1,3-二溴苯(20g,84.78mmol,1.00equiv)在甲苯(300mL)中的溶液。向其中加入吡咯烷(6.03g,84.80mmol,1.00equiv)。随后加入Pd(OAc)2(190mg,0.85mmol,0.01equiv)。然后向其中加入BINAP(760mg,2.53mmol,0.03equiv)。向该混合物中加入Cs2CO3(69.1g,211.96mmol,2.50equiv)。使所得反应溶液在搅拌的情况下反应一夜,同时在油浴中将其温度维持在120℃。用TLC(EtOAc/PE=1∶5)对反应进程进行监测。过滤。通过在真空下用旋转蒸发器蒸发来对滤液进行浓缩。通过用PE溶剂系统对柱洗脱来对该残余物进行纯化。得到8.51g(45%)浅黄色固体形式的1-(3-溴苯基)吡咯。LC-MS(ES,m/z):[M+H]+C10H13BrN的计算值:226,实测值:226。

应用[1]

1-(3-溴苯基)吡咯可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂:向一个用氮气的惰性气氛净化和维持的250mL的3-颈圆底烧瓶中加入1-(3-溴苯基)吡咯(8.51g,37.64mmol,1.00equiv)在THF(200mL)中的溶液。在搅拌下,向上面的物质中滴加BuLi(18.07mL,45.18mmol,1.20equiv,2.5M),同时将其冷却至-78℃。使所得溶液在搅拌下反应1小时,同时在液氮中将其温度维持在-78℃。向该混合物中加入SO2(4.82g,75.31mmol,2.00equiv)。使所得溶液在搅拌下再反应1小时,同时将其温度维持在室温。用TLC(EtOAc/PE=1∶1)对反应进程进行监测。将所得溶液用800mL正己烷稀释。通过加入使产物沉淀,收集滤饼。得到8.2g(100%)橙色固体形式的3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂。

主要参考资料

[1] CN200880017225.0 具有5-HT6受体亲和力的4’取代的化合物